Новые предварительные результаты шестимесячного клинического исследования TRAILHEAD позволяют предположить, что SAT-3247 может помочь улучшить состояние мышц и сохранить физическую функцию у взрослых, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). В ходе экспериментального лечения были продемонстрированы обнадеживающие изменения по нескольким важным показателям, включая уменьшение жировой ткани в мышцах, улучшение работоспособности верхних конечностей, стабильность мышечной силы и снижение уровня креатинкиназы (КК), биомаркера, связанного с повреждением мышц.
Полученные данные основаны на исследовании четырех взрослых пациентов в возрасте от 21 до 28 лет, которые ранее завершили фазу 1a/b исследования CL-101 и продолжили лечение в рамках текущего расширенного исследования TRAILHEAD. Несмотря на небольшое количество участников, согласованность результатов по нескольким показателям свидетельствует о том, что SAT-3247 сохраняет биологическую активность после шести месяцев лечения.
В отличие от многих современных методов лечения, направленных на конкретные генетические мутации, препарат SAT-3247 разрабатывается как метод лечения, не зависящий от конкретной мутации. Исследователи надеются, что он принесет пользу широкому кругу людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна, включая взрослых, для которых в настоящее время существуют ограниченные возможности лечения.
Оглавление
Результаты шестимесячного исследования TRAILHEAD
В ходе промежуточного анализа оценивались различные аспекты состояния мышц, физической работоспособности и безопасности после шести месяцев непрерывного лечения препаратом SAT-3247.
Согласно данным исследования Satellos Bioscience, у всех четырех участников наблюдались положительные или стабильные изменения основных клинических показателей, оцениваемых в ходе исследования. К ним относятся:
- Снижение содержания жира в мышцах, измеренное с помощью МРТ.
- Улучшение работы верхних конечностей
- Стабильная мышечная сила
- Снижение уровня креатинкиназы (КК)
- Благоприятный профиль безопасности, отсутствие серьезных побочных эффектов, связанных с лечением.
Хотя необходимы более масштабные исследования, обнадеживающими в исследованиях мышечной дистрофии Дюшенна считаются улучшения по нескольким различным показателям, а не только по одному. У взрослых с ДМД обычно наблюдается продолжающаяся потеря мышечной массы и увеличение замещения жировой тканью с течением времени, поэтому стабилизация состояния сама по себе является важной клинической целью.
МРТ показывает уменьшение жировой ткани в мышцах.
Одним из наиболее заметных результатов стало снижение доли жира в мышцах, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
При мышечной дистрофии Дюшенна происходит повреждение мышц, в результате чего здоровая мышечная ткань постепенно замещается жировой и рубцовой тканью. Этот процесс снижает функцию мышц и способствует прогрессированию заболевания.
После шести месяцев лечения:
- У всех четырех участников наблюдалось уменьшение количества жира в мышцах.
- Средняя доля жира в мышцах снизилась с 49,7% на исходном уровне до 46,0% через шесть месяцев.
- Это представляет собой среднее улучшение на 3,7 процентных пункта.
Исследователи полагают, что это уменьшение может свидетельствовать о более здоровом составе мышечной ткани. Хотя необходимы дополнительные исследования с большим количеством участников, замедление или обращение вспять процесса замещения жира считается важной задачей, поскольку увеличение жировой инфильтрации является характерным признаком прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна.
Улучшена работоспособность верхних конечностей.
В ходе исследования также оценивалась нагрузка на верхние конечности с помощью TE99C — измерения, проводимого с помощью носимой системы SYSNAV Syde®. Эта технология измеряет, какие усилия прилагают участники во время повседневных движений верхних конечностей.
После шести месяцев лечения:
- У всех участников наблюдалось улучшение показателей TE99C.
- Средняя производительность увеличилась с 16,1 джоулей/кг в ходе предыдущего исследования CL-101 до 21,6 джоулей/кг через шесть месяцев в исследовании TRAILHEAD.
- Это соответствует среднему улучшению примерно на 34%.
По мере прогрессирования мышечной дистрофии Дюшенна функция верхних конечностей приобретает все большее значение, поскольку многие взрослые в конечном итоге начинают полагаться на свои руки для самостоятельной деятельности в повседневной жизни. Поэтому улучшение двигательных усилий может представлять собой значимые функциональные преимущества, если это подтвердится в более крупных клинических исследованиях.
Сила мышц оставалась стабильной.
Сохранение мышечной силы часто считается положительным результатом у взрослых, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна, поскольку это заболевание естественным образом приводит к прогрессирующей мышечной слабости с течением времени.
Исследователи оценили несколько показателей силы верхних конечностей, в том числе:
- сила хвата
- сила локтя
- Сила плечевого пояса
В ходе этих измерений участники в целом оставались стабильными на протяжении всего шестимесячного периода лечения. Примечательно, что почти двукратное улучшение силы хвата, наблюдавшееся в ходе предыдущего 28-дневного исследования CL-101, сохранилось и в ходе расширенного исследования TRAILHEAD.
Хотя после начала лечения препаратом TRAILHEAD не было отмечено существенного дополнительного увеличения силы, сохранение достигнутых ранее улучшений в течение шести месяцев может иметь клиническое значение при прогрессирующем заболевании, таком как мышечная дистрофия Дюшенна.
Уровень КК снизился на 38%
Еще одно обнадеживающее открытие касалось креатинкиназы (КК), важного биомаркера повреждения мышц.
КФК — это фермент, выделяющийся в кровоток при повреждении мышечных волокон. У людей с мышечной дистрофией Дюшенна часто наблюдается очень высокий уровень КФК, поскольку их мышцы постоянно повреждаются.
В ходе исследования:
- Средний уровень КФК снизился с 2130 Ед/л в начале исследования CL-101 до 1315 Ед/л через шесть месяцев в исследовании TRAILHEAD.
- Это представляет собой среднее снижение на 38%.
Более низкие уровни КК могут указывать на уменьшение продолжающегося повреждения мышц. Однако исследователи, как правило, интерпретируют КК в совокупности с функциональными оценками и результатами визуализационных исследований, а не как самостоятельный показатель эффективности лечения.
Что такое SAT-3247?
SAT-3247 — это экспериментальная терапия, разрабатываемая компанией Satellos Bioscience для людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна. Она все еще находится на стадии клинических испытаний и не одобрена для рутинного медицинского применения.
В отличие от генной терапии или методов лечения с пропуском экзонов, препарат SAT-3247 не направлен на замену гена дистрофина или восстановление его выработки. Вместо этого он предназначен для поддержки естественного процесса восстановления мышц в организме.
Терапия направлена на мышечные стволовые клетки, также известные как сателлитные клетки. Эти клетки играют решающую роль в восстановлении поврежденных мышечных волокон на протяжении всей жизни. При мышечной дистрофии Дюшенна повторяющиеся циклы повреждения мышц постепенно снижают способность этих стволовых клеток к регенерации здоровой мышечной ткани.
Препарат SAT-3247 разработан для того, чтобы помочь этим мышечным стволовым клеткам делиться и более эффективно восстанавливать мышцы. Улучшая естественную регенеративную способность мышц, исследователи надеются, что это лечение сможет замедлить прогрессирование заболевания и сохранить функцию мышц на длительное время.
Поскольку механизм действия препарата SAT-3247 не зависит от конкретной мутации дистрофина, его потенциально можно использовать у широкого круга людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна. Такой подход, не зависящий от мутации, может сделать его пригодным как для амбулаторных, так и для неамбулаторных пациентов, если будущие клинические испытания продолжат демонстрировать его безопасность и эффективность.
Подписаться на эту страницу >>> Изучите клинические исследования мышечной дистрофии Дюшенна.
