A Entrada Therapeutics anunciou os resultados iniciais dos ensaios clínicos da ENTR-601-44, um tratamento experimental para pessoas com Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). A terapia foi desenvolvida para pacientes que podem se beneficiar do "pulo do éxon 44", uma abordagem genética que visa ajudar o corpo a produzir mais proteína distrofina. Saiba mais: Mutações e deleções passíveis de terapias de salto do exon 44
No entanto, a terapia de próxima geração para distrofia muscular de Duchenne, Entrada Therapeutics, apresentou resultados decepcionantes. Após o anúncio dos dados, o medicamento que está sendo desenvolvido para crianças com distrofia muscular de Duchenne ficou muito aquém das expectativas dos analistas em um ensaio clínico de fase inicial e intermediária, fazendo com que as ações da empresa caíssem mais de 50% nas negociações pré-mercado na quinta-feira.
A distrofina é uma proteína importante que ajuda a manter os músculos fortes. Pessoas com DMD apresentam níveis muito baixos ou ausência de distrofina, o que leva à fraqueza muscular progressiva. Saiba mais: Gene da distrofina
O que aconteceu no estudo?
O estudo de Fase 1/2 com ELEVATE-44-201 incluiu meninos e jovens adultos com idades entre 4 e 20 anos. Os participantes receberam ENTR-601-44 ou um placebo. Os pesquisadores avaliaram principalmente a segurança, a produção de distrofina e a função física.
Principais conclusões
Os pesquisadores relataram que:
- O estudo Entrada Therapeutics avaliou o ENTR-601-44 em meninos ambulatoriais de 6 a 17 anos com distrofia muscular de Duchenne causada por mutações passíveis de eliminação do éxon 44.
- A empresa de biotecnologia sediada em Boston relatou que os pacientes que receberam o tratamento alcançaram um aumento de 2,36 pontos percentuais na expressão da distrofina a partir de um nível basal de 4%, restaurando parte da proteína muscular essencial ausente em pacientes com distrofia muscular de Duchenne.
- Em uma nota de pesquisa publicada em abril, o analista Myles Minter, da William Blair, afirmou que um aumento de distrofina ajustado por placebo de pelo menos 10% representava o cenário de referência esperado para a terapia, enquanto as projeções internas da empresa estimavam aproximadamente 11%.
- Os resultados também foram desfavoráveis em comparação com o del-zota, candidato concorrente do Avidity Biosciences para o pulo do éxon 44, que anteriormente demonstrou ganhos de distrofina ajustados por placebo de aproximadamente 25% em um estudo clínico de estágio intermediário — um nível que os analistas da Oppenheimer descreveram como o parâmetro de sucesso para o programa do Entrada.
- Antes da divulgação dos dados, Minter identificou a eficiência da administração muscular como a principal preocupação para o ENTR-601-44, e o Entrada revelou posteriormente que a exposição sistêmica ao medicamento em pacientes pediátricos foi menor do que o previsto em comparação com os participantes adultos.
- A distrofia muscular de Duchenne é uma doença neuromuscular hereditária rara que afeta principalmente meninos e leva à degeneração muscular progressiva ao longo do tempo.
- O estudo também demonstrou uma melhora estatisticamente significativa no tempo necessário para que os participantes tratados fizessem a transição do chão para a posição em pé, uma avaliação funcional comumente usada para monitorar a força muscular e prever a perda da capacidade de deambulação.
- O estudo Entrada também confirmou que a administração da dose foi iniciada em um segundo grupo de pacientes, que receberá o dobro da dose original, e que resultados clínicos adicionais serão divulgados antes do final de 2026.
O que torna esta terapia diferente?
Os cientistas que desenvolvem o estudo Entrada acreditam que sua tecnologia de administração pode ajudar o tratamento a atingir as células-tronco musculares, chamadas células satélite. Essas células são importantes porque ajudam a reparar músculos danificados e a criar novas fibras musculares.
Os pesquisadores acreditam que isso pode explicar por que alguns pacientes apresentaram melhorias funcionais precoces, mesmo que os aumentos de distrofina tenham sido relativamente modestos.
O que acontece a seguir?
Todos os participantes do primeiro grupo passaram agora para a fase aberta do estudo, na qual todos recebem a terapia. Os pesquisadores também estão testando doses mais altas em outros grupos de pacientes.
A Entrada espera obter mais resultados ainda em 2026.
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