Entrada Therapeutics公司公布了其用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的实验性疗法ENTR-601-44的早期临床试验结果。该疗法旨在帮助那些能够从“外显子44跳跃”中获益的患者，这是一种旨在帮助身体产生更多肌营养不良蛋白的基因疗法。了解更多： 适合外显子44跳跃疗法的突变和缺失
然而，Entrada Therapeutics 下一代杜氏肌营养不良症疗法却取得了令人失望的结果。. 数据公布后，为治疗杜氏肌营养不良症儿童而开发的药物在早期和中期临床试验中远未达到分析师的预期，导致该公司股价在周四盘前交易中下跌超过 50%。.
肌营养不良蛋白是一种重要的蛋白质，有助于维持肌肉力量。患有杜氏肌营养不良症 (DMD) 的人肌营养不良蛋白含量极低或缺失，导致进行性肌肉无力。了解更多： 肌营养不良蛋白基因
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研究中发生了什么？
这项 1/2 期 ELEVATE-44-201 研究纳入了 4 至 20 岁之间能够独立行走的男孩和年轻男性。受试者随机接受 ENTR-601-44 或安慰剂治疗。研究人员主要评估了安全性、肌营养不良蛋白生成情况和身体机能。.
主要发现
研究人员报告称：
- Entrada Therapeutics 对 ENTR-601-44 进行了评估，对象为 6 至 17 岁患有杜氏肌营养不良症的可行走男孩，这些男孩的疾病是由可进行外显子 44 跳跃的突变引起的。.
- 这家总部位于波士顿的生物技术公司报告称，接受治疗的患者肌营养不良蛋白表达量从基线水平 4% 提高了 2.36 个百分点，恢复了杜氏肌营养不良症患者体内缺失的部分关键肌肉蛋白。.
- 威廉·布莱尔分析师迈尔斯·明特在 4 月份发表的一份研究报告中指出，安慰剂调整后的肌营养不良蛋白增加至少 10% 代表了该疗法的预期基线情景，而该公司的内部预测估计约为 11%。.
- 研究结果与 del-zota（Avidity Biosciences 的竞争性外显子 44 跳跃候选药物）相比也不尽如人意。del-zota 此前在中期临床研究中显示出安慰剂调整后的肌营养不良蛋白增益约为 25%，奥本海默分析师曾将这一水平描述为 Entrada 项目成功的基准。.
- 在数据发布之前，Minter 指出肌肉输送效率是 ENTR-601-44 的主要问题，而 Entrada 后来披露，与成年参与者相比，儿科患者的全身药物暴露量低于预期。.
- 杜氏肌营养不良症是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，主要影响男孩，并随着时间的推移导致肌肉逐渐退化。.
- 该研究还显示，接受治疗的参与者从地板过渡到站立姿势所需的时间在统计学上得到了显著改善，这是监测肌肉力量和预测丧失行走能力的常用功能评估方法。.
- Entrada 还证实，已开始对第二组患者进行给药，剂量为原剂量的两倍，预计在 2026 年底前将有更多临床结果公布。.
这种疗法有何不同之处？
Entrada 的科学家们认为，他们的递送技术可能有助于药物到达被称为卫星细胞的肌肉干细胞。这些细胞非常重要，因为它们有助于修复受损肌肉并生成新的肌肉纤维。.
研究人员认为，这或许可以解释为什么一些患者即使肌营养不良蛋白的增加幅度相对较小，也能在早期获得功能改善。.
接下来会发生什么？
第一组的所有参与者现已进入研究的开放标签阶段，所有参与者都将接受治疗。研究人员还在其他患者群体中测试更高剂量。.
Entrada 预计将于 2026 年晚些时候公布更多结果。.
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