Entrada Therapeutics a annoncé les premiers résultats des essais cliniques de ENTR-601-44, un traitement expérimental destiné aux personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cette thérapie est conçue pour les patients susceptibles de bénéficier du “ saut de l’exon 44 ”, une approche génétique visant à stimuler la production de dystrophine par l’organisme. En savoir plus : Mutations et délétions sensibles aux thérapies par saut d'exon 44
Cependant, le traitement de nouvelle génération Entrada Therapeutics contre la dystrophie musculaire de Duchenne a donné des résultats décevants. Suite à l'annonce des données, le médicament développé pour les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne n'a pas atteint les attentes des analystes lors d'un essai clinique de phase précoce et intermédiaire, ce qui a fait chuter les actions de la société de plus de 50% dans les échanges avant l'ouverture du marché jeudi.
La dystrophine est une protéine essentielle qui contribue à la force musculaire. Les personnes atteintes de DMD présentent un taux de dystrophine très faible, voire nul, ce qui entraîne une faiblesse musculaire progressive. En savoir plus : Gène de la dystrophine
Que s'est-il passé lors de l'étude ?
L’étude de phase 1/2 ELEVATE-44-201 a inclus des garçons et de jeunes hommes ambulatoires âgés de 4 à 20 ans. Les participants ont reçu soit le ENTR-601-44, soit un placebo. Les chercheurs ont principalement évalué la sécurité, la production de dystrophine et la fonction physique.
Principales conclusions
Les chercheurs ont rapporté que :
- Entrada Therapeutics a évalué ENTR-601-44 chez des garçons ambulatoires âgés de 6 à 17 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne causée par des mutations susceptibles de provoquer un saut de l'exon 44.
- La société de biotechnologie basée à Boston a rapporté que les patients recevant le traitement ont obtenu une augmentation de 2,36 points de pourcentage de l'expression de la dystrophine à partir d'un niveau de base de 4%, restaurant une partie de la protéine musculaire essentielle absente chez les patients atteints de Duchenne.
- Dans une note de recherche publiée en avril, l'analyste de William Blair, Myles Minter, a déclaré qu'une augmentation de la dystrophine ajustée par placebo d'au moins 10% représentait le scénario de base attendu pour la thérapie, tandis que les projections internes de la firme estimaient environ 11%.
- Les résultats se sont également comparés défavorablement à ceux du candidat concurrent del-zota, Avidity Biosciences, qui saute l'exon 44 et qui avait précédemment démontré des gains de dystrophine ajustés par placebo d'environ 25% dans une étude clinique de phase intermédiaire — un niveau que les analystes d'Oppenheimer avaient décrit comme la référence de succès pour le programme Entrada.
- Avant la publication des données, Minter a identifié l'efficacité de l'administration musculaire comme la principale préoccupation pour ENTR-601-44, et Entrada a révélé plus tard que l'exposition systémique au médicament chez les patients pédiatriques était inférieure aux prévisions par rapport aux participants adultes.
- La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie neuromusculaire héréditaire rare qui touche principalement les garçons et entraîne une dégénérescence musculaire progressive au fil du temps.
- L'étude a également montré une amélioration statistiquement significative du temps nécessaire aux participants traités pour passer de la position au sol à la position debout, une évaluation fonctionnelle couramment utilisée pour surveiller la force musculaire et prédire la perte de la capacité de marcher.
- L'étude Entrada a également confirmé que l'administration du traitement a commencé dans une deuxième cohorte de patients recevant le double de la dose initiale, et que des résultats cliniques supplémentaires sont attendus avant la fin de 2026.
Qu'est-ce qui rend cette thérapie différente ?
Les scientifiques à l'origine du projet Entrada pensent que leur technologie d'administration pourrait permettre au traitement d'atteindre les cellules souches musculaires appelées cellules satellites. Ces cellules sont importantes car elles contribuent à la réparation des muscles endommagés et à la création de nouvelles fibres musculaires.
Les chercheurs pensent que cela pourrait expliquer pourquoi certains patients ont connu des améliorations fonctionnelles précoces même si les augmentations de dystrophine étaient relativement modestes.
Que va-t-il se passer ensuite ?
Tous les participants du premier groupe font désormais partie de la phase ouverte de l'étude, où ils reçoivent tous le traitement. Les chercheurs testent également des doses plus élevées auprès d'autres groupes de patients.
Entrada prévoit d'obtenir davantage de résultats plus tard en 2026.
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