Клиническое исследование del-zota фазы 3 (SAFARI44) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна представляет собой важный шаг на пути к разработке таргетных методов лечения пациентов с генетическими мутациями в экзоне 44 при мышечной дистрофии Дюшенна. Узнать больше: Мутации и делеции, поддающиеся терапии, пропускающей экзон 44
Исследование SAFARI44, представленное на Клинической и научной конференции Ассоциации по борьбе с мышечной дистрофией, оценивает безопасность и эффективность del-zota, экспериментальной терапии на основе конъюгата антитела с олигонуклеотидом (AOC), разработанной в рамках исследования Avidity Biosciences.
Клинические испытания 3-й фазы основываются на обнадеживающих данных, полученных на ранних стадиях, которые показывают, что del-zota может значительно улучшить выработку дистрофина и функцию мышц у пациентов с ДМД, вызванной мутациями в экзоне 44.
Оглавление
Что такое SAFARI44 — клиническое исследование 3-й фазы?
- В исследовании примут участие приблизительно 70 амбулаторных пациентов в возрасте от 2 лет и старше.
- Участники будут получать внутривенные инъекции каждые шесть недель в течение 54 недель.
- Клиническое исследование включает в себя:
- Рандомизированная двойная слепая фаза лечения (54 недели)
- Продолжение открытого исследования (54 недели)
- Последующее наблюдение за безопасностью (через 6 недель)
- Участники будут получать del-zota в дозе 5 мг/кг PMO (28 мг/кг общей массы AOC) или плацебо в соотношении 1:1.
- В течение периода слепого лечения будет проведено в общей сложности девять инфузий.
Целью данного исследования является определение того, может ли del-zota значительно улучшить функцию мышц и выработку дистрофина, ключевых терапевтических мишеней при мышечной дистрофии Дюшенна.
Первичные и вторичные конечные точки
Основной конечной точкой в клиническом исследовании del-zota фазы 3 SAFARI44 является:
Изменение скорости подъема за время подъема: широко используемый функциональный показатель, отражающий силу мышц нижних конечностей.
К вторичным показателям результатов относятся:
- Уровни креатинкиназы (КК)
- скорость подъема по 4 ступенькам
- тест на ходьбу/бег на 10 метров
- скорость шага SV95C
- Амбулаторная оценка North Star (NSAA)
Эти показатели обычно используются в клинических исследованиях ДМД для оценки прогрессирования заболевания и улучшения функционального состояния. Подробнее: Биомаркеры при мышечной дистрофии Дюшенна
Механизм терапии Del-Zota
Del-zota — это конъюгат антитела с олигонуклеотидом (AOC), предназначенный для доставки фосфородиамидатных морфолиновых олигомеров (PMO) непосредственно в мышечную ткань.
Цель терапии:
- Пропуск экзона 44 в гене дистрофина
- Восстановить рамку считывания мРНК дистрофина
- Обеспечивает производство более короткого, но функционального белка дистрофина.
Эта стратегия может помочь стабилизировать мышечные волокна и замедлить прогрессирование заболевания у пациентов, чьи мутации поддаются лечению с пропуском экзонов.
Предварительные клинические данные: Клиническое исследование EXPLORE44
Исследование EXPLORE44 основывается на результатах клинического исследования EXPLORE44 фазы 1/2, в котором приняли участие 26 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, поддающейся лечению по экзону 44.
Основные результаты исследования EXPLORE44
Клинические данные показали:
- Концентрация PMO в скелетных мышцах составляет примерно 200 нМ.
- ~25% нормального уровня дистрофина
- Увеличение числа случаев пропуска экзона 44 в результате мутации 37%
- >80% снижение активности креатинкиназы
Функциональные результаты также продемонстрировали обнадеживающие показатели по сравнению с группами пациентов, у которых заболевание развивалось естественным путем. Подробнее: Del-zota (EXPLORE44) обеспечивает почти 30% нормального производства дистрофина
Результаты открытого расширенного исследования (OLE)
Участники, продолжавшие лечение в рамках открытого расширенного исследования, отмечали измеримые функциональные улучшения в течение 12–24 месяцев.
К числу наблюдаемых результатов относились:
- тест на подъем по 4 ступенькам
- Улучшение на 2,1 секунды.
- В естественной популяции наблюдалось снижение на 2,7 секунды.
- 10-метровая ходьба/бег
- Улучшение на 0,7 секунды против ухудшения на 1,5 секунды в группах, не получавших лечения.
- Время подъема с пола
- Улучшение на 3,2 секунды против ухудшения на 1,6 секунды
В числе дополнительных выводов были:
- Стабильные показатели NSAA у пациентов, получавших лечение.
- Улучшение показателей функциональной активности верхних конечностей (PUL) на 1,5 балла.
Эти результаты позволяют предположить, что del-zota может замедлить или стабилизировать функциональное снижение, что является важной целью терапии мышечной дистрофии Дюшенна.
Безопасность и переносимость
В ходе ранних клинических исследований препарат del-zota продемонстрировал благоприятный профиль безопасности:
- Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
- Не было выявлено никаких неожиданных сигналов безопасности.
- Было отмечено значительное снижение уровня креатинкиназы.
Полученные результаты подтверждают целесообразность продолжения исследований в рамках клинического исследования SAFARI44 фазы 3.
Почему клиническое исследование SAFARI44 имеет значение
Клиническое исследование del-zota фазы 3 SAFARI44 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна может предоставить ключевые доказательства в поддержку новой прецизионной терапии для пациентов, поддающихся лечению с помощью мутации в экзоне 44. Узнать больше: Предстоящие методы лечения миодистрофии Дюшенна с пропуском экзона 44
В случае успеха, del-zota может:
- Увеличить выработку дистрофина
- Улучшение функции мышц
- Замедлить прогрессирование заболевания
- Расширить возможности лечения для людей с мышечной дистрофией Дюшенна.
В каких странах начнутся клинические испытания Del-Zota III фазы и SAFARI44?
Клиническое исследование 3-й фазы SAFARI44 препарата del-zota задумано как глобальное клиническое исследование, что означает, что набор участников будет проходить в нескольких регионах, а не в одной стране. Ожидается, что в исследовании примут участие специалисты из нескольких стран Европы, Азии и других регионов. Ожидается, что компания Avidity Biosciences объявит, в каких странах будет проводиться исследование SAFARI44.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
