Компания REGENXBIO объявила о новых положительных промежуточных данных, полученных в ходе I/II фазы клинических испытаний AFFINITY DUCHENNE препарата RGX-202, потенциально лучшей в своем классе генной терапии для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Исследовательница Каролина Теси-Роча, доктор медицинских наук, клинический профессор неврологии Медицинской школы Стэнфордского университета и Детской больницы Стэнфорда, представит эти данные, включая новые функциональные показатели, показатели безопасности, биомаркеры и результаты МРТ сердца, на Клинической и научной конференции Ассоциации мышечной дистрофии (MDA). Подробнее: Биомаркеры
Оглавление
“Представленные сегодня промежуточные данные фазы I/II демонстрируют сохраняющееся положительное влияние на функцию, стабильное состояние сердечно-сосудистой системы и благоприятный профиль безопасности, подчеркивая потенциал RGX-202 как дифференцированного варианта генной терапии для лечения мышечной дистрофии Дюшенна”, — сказал Стив Пакола, доктор медицинских наук, главный медицинский директор REGENXBIO. “Наш проактивный, комплексный подход к безопасности в сочетании с нашей новой конструкцией микродистрофина подтверждается устойчивой безопасностью и долговременными функциональными результатами в течение двух лет после лечения. По мере приближения к публикации основных результатов исследования в начале второго квартала, мы очень воодушевлены этим исчерпывающим новым набором данных и возможностью продвижения RGX-202 в качестве потенциально значимого варианта лечения для пациентов”.”
“Болезнь Дюшенна — это разрушительное дегенеративное заболевание, которое со временем лишает детей мышечной силы и самостоятельности, и я рада видеть сохраняющиеся положительные показатели безопасности и обнадеживающую эффективность RGX-202”, — сказала доктор Теси-Роча. “Эти положительные данные фазы I/II, включая результаты анализа биомаркеров, функциональное улучшение, стабильность сердечной функции и безопасность для печени, дают более четкое представление о потенциальном влиянии RGX-202 на ключевые показатели здоровья при болезни Дюшенна’.”
Обновление промежуточных данных по исследованию AFFINITY DUCHENNE, фаза I/II (дата публикации: 5 января 2026 г.)
Функциональные данные
По результатам промежуточных функциональных тестов, проведенных на семи участниках, получавших препарат в ключевой дозе (2×10¹⁴ GC/кг), в возрасте приблизительно от 6 до 12 лет на момент начала лечения, RGX-202 продолжает демонстрировать положительное влияние на динамику заболевания по шкале оценки двигательной активности North Star (NSAA) и всем тестам на время (время до вставания, ходьба-бег на 10 метров, время подъема) через год.
Функциональные результаты анализировались с использованием нескольких проверенных методов для оценки ожидаемого прогрессирования заболевания без лечения, включая модель прогрессирования заболевания cTAP и сравнения с внешними контрольными группами с использованием метода точного сопоставления с учетом степени укрупнения и взвешивания по показателю склонности. Взвешивание по показателю склонности является основным методом анализа, указанным в плане действий в чрезвычайных ситуациях для ключевого клинического исследования.
Участники, получавшие ключевую дозу, продемонстрировали улучшение результатов по всем тестам на определение функционального состояния на время и по показателю NSAA по сравнению с внешней контрольной группой, используя взвешивание по показателю склонности. Доверительный интервал 95% свидетельствует о благоприятном воздействии RGX-202.
В исследовании NSAA участники, получавшие ключевую дозу, превзошли ожидаемую динамику заболевания и показатели внешних контрольных групп. Примечательно, что пятеро из семи участников были старше 8 лет на момент начала приема препарата, когда ожидается снижение функциональных возможностей. Через год участники (n=7) улучшили свои показатели в среднем на +4,9 балла по сравнению с контрольной группой. Участники старшего возраста (n=5) улучшили свои показатели в среднем на +5,2 балла по сравнению с контрольной группой.
Кроме того, у участников, получавших дозу 1 (1×10¹⁴ GC/кг) (n=3), наблюдалось превышение ожидаемой траектории развития заболевания, и их показатели улучшились в среднем на +5,6 балла по сравнению с контрольной группой через два года.
Функция сердца
Участники исследования, получавшие ключевую дозу препарата, продемонстрировали стабильность сердечной деятельности через год после лечения, что было подтверждено данными МРТ, включая среднюю фракцию выброса левого желудочка, глобальную окружную деформацию и фиброз, оцененный по отсроченному контрастированию гадолинием.
Данные биомаркеров
Данные биомаркеров из исследования I/II фазы продолжают подтверждать стабильно высокую экспрессию и трансдукцию микродистрофина RGX-202 (n=13). Новые данные от еще одного пациента, в возрасте 3,6 лет на момент начала приема препарата, показали уровень экспрессии микродистрофина 51,2% на 12-й неделе. Первичной конечной точкой в ключевой фазе исследования AFFINITY DUCHENNE является доля участников, у которых экспрессия микродистрофина RGX-202 превышает 10% на 12-й неделе.
RGX-202 был локализован в сарколемме, что демонстрирует, что дифференцированная конструкция с включением С-концевого (CT) домена точно нацелена на мышцу.
Данные о безопасности и переносимости
Новые промежуточные данные по безопасности, полученные от всех участников фазы I/II исследования в возрасте от 1 до <12 лет на момент начала лечения, не выявили признаков поражения печени по нескольким показателям. Средние значения гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и общего билирубина, признанных маркеров воспаления печени при мышечной дистрофии Дюшенна, не превышали верхнюю границу нормы в течение двух лет после лечения. Среднее снижение уровня креатинкиназы наблюдалось через год после лечения (n=8), что подтверждается средним снижением уровней АЛТ (n=7), АСТ (n=7) и ЛДГ (n=8).
Препарат RGX-202 хорошо переносился, серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений, представляющих особый интерес (НЯИ), в исследовании фазы I/II на дату окончания сбора данных не наблюдалось (n=13). К распространенным нежелательным явлениям, связанным с применением препарата, относились рвота, усталость и тошнота. Все они обычно ожидаются при применении генной терапии. Проактивный, краткосрочный режим иммуномодуляции в сочетании с дифференцированной конструкцией и лучшим в отрасли уровнем чистоты продукта, превышающим 80% в виде полных капсидов, может способствовать благоприятному профилю безопасности RGX-202.
Судебное разбирательство по делу Аффинити Дюшенн
Компания REGENXBIO планирует представить основные ключевые данные в начале второго квартала 2026 года и запросить предварительную встречу по заявке на регистрацию препарата FDA в середине 2026 года. Компания продолжает набор примерно 30 участников в возрасте от 1 года в подтверждающее исследование RGX-202 и ожидает, что к моменту подачи заявки на регистрацию препарата большая часть участников этого исследования будет набрана.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
