A REGENXBIO anunciou novos dados provisórios positivos do estudo de Fase I/II AFFINITY DUCHENNE com o RGX-202, uma terapia genética potencialmente líder de mercado para a distrofia muscular de Duchenne. A Dra. Carolina Tesi-Rocha, pesquisadora do estudo e professora clínica de Neurologia da Faculdade de Medicina de Stanford e do Stanford Children's Health, apresentará esses dados, incluindo novas medidas funcionais, de segurança, de biomarcadores e de ressonância magnética cardíaca, na Conferência Clínica e Científica da Associação de Distrofia Muscular (MDA). Saiba mais: Biomarcadores
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“Os novos dados provisórios da Fase I/II divulgados hoje demonstram um impacto positivo contínuo na função cardíaca, estabilidade da saúde cardíaca e um perfil de segurança favorável, destacando o potencial do RGX-202 como uma opção de terapia gênica diferenciada para a Distrofia Muscular de Duchenne”, disse Steve Pakola, MD, Diretor Médico da REGENXBIO. “Nossa abordagem proativa e abrangente em relação à segurança, combinada com nossa nova construção de microdistrofina, é respaldada pela segurança sustentada e pelos resultados funcionais duradouros observados até dois anos após o tratamento. À medida que nos aproximamos da divulgação dos principais dados do estudo pivotal no início do segundo trimestre, estamos muito animados com este novo conjunto de dados completo e com a oportunidade de avançar com o RGX-202 como uma opção de tratamento potencialmente significativa para os pacientes.”
“A distrofia muscular de Duchenne é uma doença degenerativa devastadora que, com o tempo, rouba a força muscular e a independência das crianças, e fico satisfeita em ver o perfil de segurança positivo contínuo e a eficácia encorajadora do RGX-202”, disse a Dra. Tesi-Rocha. “Esses dados positivos da Fase I/II, incluindo resultados de biomarcadores, melhora funcional, estabilidade cardíaca e segurança hepática, fornecem uma visão mais clara do impacto potencial do RGX-202 em medidas-chave de saúde na distrofia muscular de Duchenne.’
Atualizações de dados provisórios da Fase I/II do estudo AFFINITY DUCHENNE (dados coletados até: 5 de janeiro de 2026)
Dados Funcionais
Nos resultados funcionais provisórios de sete participantes tratados com a dose pivotal (2×10¹⁴ GC/kg), com idades entre 6 e 12 anos no momento da administração, o RGX-202 continua a demonstrar evidências de impacto positivo na trajetória da doença na Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA) e em todos os testes de função cronometrados (Tempo para Ficar em Pé, Caminhada/Corrida de 10 Metros, Tempo para Subir) após um ano.
Os desfechos funcionais foram analisados utilizando múltiplos métodos validados para estimar a progressão esperada da doença sem tratamento, incluindo o modelo de progressão da doença cTAP e comparações com controles externos utilizando pareamento exato aproximado e ponderação por escore de propensão. A ponderação por escore de propensão é o principal método de análise especificado no Plano de Análise Estruturada (PAE) para o estudo pivotal.
Os participantes que receberam a dose pivotal demonstraram melhor desempenho em todos os testes de função cronometrados e no NSAA (teste de atividade neurológica não específica) quando comparados ao grupo controle externo, utilizando ponderação por escore de propensão. O intervalo de confiança do 95% demonstra favorabilidade ao RGX-202.
No estudo NSAA, os participantes que receberam a dose pivotal apresentaram trajetória da doença superior à esperada em comparação com os controles externos. Notavelmente, cinco dos sete participantes tinham 8 anos ou mais na época da administração da dose, período em que se espera declínio funcional. Após um ano, os participantes (n=7) apresentaram melhora média de +4,9 pontos em comparação com o cTAP. Os participantes mais velhos (n=5) apresentaram melhora média de +5,2 pontos em comparação com o cTAP.
Além disso, os participantes do nível de dose 1 (1×1014 GC/kg) (n=3) superaram a trajetória esperada da doença e apresentaram uma melhora média de +5,6 pontos em comparação com o cTAP em dois anos.
Função Cardíaca
Os participantes do grupo de dose pivotal demonstraram estabilidade cardíaca um ano após o tratamento, conforme medido por parâmetros de ressonância magnética, incluindo fração de ejeção ventricular esquerda média, deformação circunferencial global e fibrose avaliada por realce tardio de gadolínio.
Dados de biomarcadores
Os dados de biomarcadores do estudo de Fase I/II continuam a apoiar a expressão e transdução consistentes e elevadas da microdistrofina RGX-202 (n=13). Novos dados de um paciente adicional, com 3,6 anos de idade no momento da administração da dose, apresentaram um nível de expressão de microdistrofina de 51,2% na Semana 12. O objetivo primário na fase pivotal do AFFINITY DUCHENNE é a proporção de participantes cuja expressão de microdistrofina RGX-202 seja >10% na Semana 12.
O RGX-202 foi localizado adequadamente no sarcolema, demonstrando que a construção diferenciada com a inclusão do domínio C-terminal (CT) está direcionando-se corretamente ao músculo.
Dados de segurança e tolerabilidade
Novos dados provisórios de segurança de todos os participantes da Fase I/II com idade entre 1 e <12 anos no momento da administração da dose não mostram evidências de lesão hepática em múltiplas avaliações. Os níveis médios de gama-glutamil transferase (GGT) e bilirrubina total, marcadores reconhecidos de inflamação hepática na distrofia muscular de Duchenne, não ultrapassaram o limite superior da normalidade até dois anos após o tratamento. Observou-se uma redução média na creatina quinase um ano após o tratamento (n=8), corroborada por reduções médias em ALT (n=7), AST (n=7) e LDH (n=8).
O RGX-202 foi bem tolerado, sem eventos adversos graves (EAGs) e sem eventos adversos de interesse especial (EAIEs) no estudo de Fase I/II até a data de corte dos dados (n=13). Os EAs comuns relacionados ao medicamento incluíram vômitos, fadiga e náuseas. Todos são tipicamente esperados com a administração de terapia gênica. Um regime proativo de imunomodulação de curta duração, em combinação com uma construção diferenciada e níveis de pureza do produto líderes do setor, com mais de 80% capsídeos completos, pode contribuir para um perfil de segurança favorável para o RGX-202.
Ensaio AFFINITY DUCHENNE
A REGENXBIO espera divulgar os principais dados pivotais no início do segundo trimestre de 2026 e solicitar uma reunião prévia à aprovação do BLA (Biologically Appropriate License) com o FDA em meados de 2026. A empresa continua recrutando cerca de 30 participantes com 1 ano ou mais para o estudo confirmatório do RGX-202 e espera ter a maioria dos participantes desse estudo já recrutados no momento da submissão do BLA.
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