REGENXBIO anunció nuevos datos provisionales positivos del ensayo de fase I/II AFFINITY DUCHENNE de RGX-202, una posible terapia génica de primera clase para la distrofia muscular de Duchenne. La investigadora del ensayo, Dra. Carolina Tesi-Rocha, Profesora Clínica de Neurología de la Facultad de Medicina de Stanford, Stanford Children's Health, presenta estos datos, que incluyen nuevas mediciones de resonancia magnética funcional, de seguridad, de biomarcadores y cardíaca, en la Conferencia Clínica y Científica de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA). Más información: Biomarcadores
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“Los nuevos datos provisionales de Fase I/II publicados hoy demuestran un impacto positivo continuo en la función, una salud cardíaca estable y un perfil de seguridad favorable, lo que destaca el potencial de RGX-202 como una opción de terapia génica diferenciada para la Duchenne”, declaró el Dr. Steve Pakola, director médico de REGENXBIO. “Nuestro enfoque proactivo e integral en materia de seguridad, combinado con nuestro novedoso compuesto de microdistrofina, se ve respaldado por la seguridad sostenida y los resultados funcionales duraderos hasta dos años después del tratamiento. A medida que nos acercamos a la publicación de los datos clave a principios del segundo trimestre, nos sentimos muy alentados por este nuevo y exhaustivo conjunto de datos y la oportunidad de impulsar RGX-202 como una posible opción terapéutica significativa para los pacientes”.”
“Duchenne es una enfermedad degenerativa devastadora que, con el tiempo, priva a los niños de fuerza muscular e independencia, y me complace ver el continuo y positivo perfil de seguridad y eficacia alentador de RGX-202”, declaró la Dra. Tesi-Rocha. “Estos datos positivos de la fase I/II, que incluyen resultados de biomarcadores, mejoría funcional, estabilidad cardíaca y seguridad hepática, ofrecen una visión más clara del posible impacto de RGX-202 en indicadores clave de salud en pacientes con Duchenne’.”
Actualización de datos provisionales de AFFINITY DUCHENNE Fase I/II (corte de datos: 5 de enero de 2026)
Datos funcionales
En los resultados funcionales provisionales de siete participantes tratados con el nivel de dosis fundamental (2×1014 GC/kg), de aproximadamente 6 a 12 años de edad al momento de la dosificación, RGX-202 continúa demostrando evidencia de un impacto positivo en la trayectoria de la enfermedad en la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) y todas las pruebas de función cronometradas (tiempo para ponerse de pie, caminata-carrera de 10 metros, tiempo para escalar) al año.
Los resultados funcionales se analizaron mediante múltiples métodos validados para estimar la progresión esperada de la enfermedad sin tratamiento, incluyendo el modelo de progresión de la enfermedad cTAP y comparaciones con controles externos mediante emparejamiento exacto aproximado y ponderación por puntuación de propensión. La ponderación por puntuación de propensión es el principal método de análisis especificado en el SAP para el ensayo fundamental.
Los participantes que recibieron la dosis fundamental mostraron un mejor rendimiento en todas las pruebas de función cronometrada y NSAA en comparación con el grupo control externo mediante la ponderación por puntuación de propensión. El intervalo de confianza 95% demuestra favorabilidad para RGX-202.
En el NSAA, los participantes que recibieron la dosis pivotal superaron la trayectoria esperada de la enfermedad y los controles externos. Cabe destacar que cinco de los siete participantes tenían más de 8 años al momento de la administración, edad en la que se espera un deterioro funcional. Al año, los participantes (n=7) mejoraron un promedio de +4,9 puntos en comparación con cTAP. Los participantes de mayor edad (n=5) mejoraron un promedio de +5,2 puntos en comparación con cTAP.
Además, los participantes del nivel de dosis 1 (1×1014 GC/kg) (n = 3) superaron la trayectoria de la enfermedad esperada y mejoraron un promedio de +5,6 puntos en comparación con cTAP a los dos años.
Función cardíaca
Los participantes que recibieron la dosis fundamental demostraron estabilidad cardíaca un año después del tratamiento, medida mediante puntos finales de resonancia magnética, incluida la fracción de eyección del ventrículo izquierdo media, la tensión circunferencial global y la fibrosis evaluada mediante realce tardío con gadolinio.
Datos de biomarcadores
Los datos de biomarcadores del estudio de fase I/II siguen respaldando una expresión y transducción elevadas y constantes de la microdistrofina RGX-202 (n=13). Nuevos datos de un paciente adicional, de 3,6 años en el momento de la administración, mostraron un nivel de expresión de microdistrofina de 51,21 TP158T en la semana 12. El criterio de valoración principal en la fase pivotal de AFFINITY DUCHENNE es la proporción de participantes cuya expresión de microdistrofina RGX-202 es >101 TP158T en la semana 12.
RGX-202 se localizó apropiadamente en el sarcolema, lo que demuestra que el constructo diferenciado con la inclusión del dominio C-Terminal (CT) se dirige apropiadamente al músculo.
Datos de seguridad y tolerabilidad
Los nuevos datos provisionales de seguridad de todos los participantes de la dosis pivotal de Fase I/II, de 1 a <12 años de edad, en el momento de la administración, no muestran evidencia de daño hepático en múltiples mediciones. La media de gamma-glutamil transferasa (GGT) y la bilirrubina total, marcadores reconocidos de inflamación hepática en la distrofia muscular de Duchenne, no superaron el límite superior de la normalidad hasta dos años después del tratamiento. Se observó una reducción media de la creatincinasa al año del tratamiento (n = 8), respaldada por reducciones medias de ALT (n = 7), AST (n = 7) y LDH (n = 8).
RGX-202 fue bien tolerado, sin eventos adversos graves (EAG) ni eventos adversos de especial interés (EAI) en el estudio de fase I/II hasta la fecha de corte de datos (n=13). Los eventos adversos comunes relacionados con el fármaco incluyeron vómitos, fatiga y náuseas. Todos son típicamente previsibles con la administración de terapia génica. Un régimen proactivo de inmunomodulación de corta duración, en combinación con un constructo diferenciado y niveles de pureza de producto líderes en la industria de más de 801 cápsides completas TP158T, podría contribuir a un perfil de seguridad favorable para RGX-202.
Ensayo AFFINITY DUCHENNE
REGENXBIO espera compartir los datos clave a principios del segundo trimestre de 2026 y solicitar una reunión previa a la BLA con el FDA a mediados de 2026. La compañía continúa inscribiendo a unos 30 participantes mayores de 1 año en el ensayo confirmatorio de RGX-202 y espera tener a la mayoría de los participantes inscritos en este ensayo al momento de la presentación de la BLA.
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