REGENXBIO a annoncé de nouvelles données intermédiaires positives issues de l'essai de phase I/II AFFINITY DUCHENNE sur le RGX-202, une thérapie génique potentiellement la meilleure de sa catégorie pour la dystrophie musculaire de Duchenne. La chercheuse principale de l'essai, Carolina Tesi-Rocha, MD, professeure clinicienne de neurologie à la faculté de médecine de Stanford et à Stanford Children's Health, présente ces données, notamment de nouvelles mesures fonctionnelles, de sécurité, de biomarqueurs et d'IRM cardiaque, lors de la conférence clinique et scientifique de la Muscular Dystrophy Association (MDA). En savoir plus : Biomarqueurs
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“ Les nouvelles données intermédiaires de phase I/II publiées aujourd'hui démontrent un impact positif continu sur la fonction cardiaque, une santé cardiaque stable et un profil de sécurité favorable, soulignant le potentiel du RGX-202 comme option de thérapie génique différenciée pour la dystrophie musculaire de Duchenne ”, a déclaré le Dr Steve Pakola, directeur médical de REGENXBIO. “ Notre approche proactive et globale de la sécurité, associée à notre nouveau vecteur de microdystrophine, est étayée par la sécurité soutenue et les résultats fonctionnels durables observés deux ans après le traitement. À l'approche de la publication de nos données pivotales principales au début du deuxième trimestre, nous sommes très encouragés par ces nouvelles données exhaustives et par la possibilité de faire progresser le RGX-202 en tant qu'option thérapeutique potentiellement significative pour les patients. ”
“ La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie dégénérative dévastatrice qui prive progressivement les enfants de leur force musculaire et de leur autonomie. Je suis ravie de constater le profil de sécurité positif et l'efficacité encourageante du RGX-202 ”, a déclaré le Dr Tesi-Rocha. “ Ces données positives de phase I/II, notamment les résultats des biomarqueurs, l'amélioration fonctionnelle, la stabilité cardiaque et la tolérance hépatique, permettent de mieux comprendre l'impact potentiel du RGX-202 sur des indicateurs clés de santé chez les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. ’
Mises à jour intermédiaires des données de la phase I/II d'AFFINITY DUCHENNE (données arrêtées le 5 janvier 2026)
Données fonctionnelles
Dans les résultats fonctionnels intermédiaires de sept participants traités au niveau de dose pivot (2×1014 GC/kg), âgés d'environ 6 à 12 ans au moment de l'administration, le RGX-202 continue de démontrer des preuves d'impact positif sur la trajectoire de la maladie sur l'évaluation ambulatoire North Star (NSAA) et tous les tests fonctionnels chronométrés (temps pour se lever, marche-course de 10 mètres, temps pour grimper) à un an.
Les résultats fonctionnels ont été analysés à l'aide de plusieurs méthodes validées pour estimer la progression attendue de la maladie en l'absence de traitement, notamment le modèle de progression de la maladie cTAP et des comparaisons avec des groupes témoins externes utilisant un appariement exact grossier et une pondération par score de propension. La pondération par score de propension est la principale méthode d'analyse spécifiée dans le plan d'analyse standardisé (PAS) de l'étude pivot.
Les participants ayant reçu la dose pivotale ont présenté une amélioration de leurs performances à tous les tests fonctionnels chronométrés et au NSAA, comparativement au groupe contrôle externe, après pondération par score de propension. L'intervalle de confiance 95% indique un effet favorable du RGX-202.
Sous NSAA, les participants ayant reçu la dose pivotale ont présenté une évolution de la maladie supérieure aux prévisions et aux résultats des groupes témoins externes. Notamment, cinq des sept participants étaient âgés de 8 ans ou plus au moment de l'administration du traitement, âge auquel un déclin fonctionnel est généralement attendu. À un an, les participants (n=7) ont présenté une amélioration moyenne de +4,9 points par rapport au groupe cTAP. Les participants les plus âgés (n=5) ont présenté une amélioration moyenne de +5,2 points par rapport au groupe cTAP.
De plus, les participants du niveau de dose 1 (1×1014 GC/kg) (n=3) ont dépassé la trajectoire de la maladie attendue et ont amélioré en moyenne de +5,6 points par rapport au cTAP à deux ans.
Fonction cardiaque
Les participants ayant reçu la dose pivotale ont démontré une stabilité cardiaque un an après le traitement, mesurée par des critères d'évaluation IRM, notamment la fraction d'éjection ventriculaire gauche moyenne, la déformation circonférentielle globale et la fibrose évaluée par rehaussement tardif au gadolinium.
Données sur les biomarqueurs
Les données de biomarqueurs issues de l'étude de phase I/II confirment une expression et une transduction élevées et constantes de la microdystrophine RGX-202 (n=13). De nouvelles données provenant d'un patient supplémentaire, âgé de 3,6 ans au moment de l'administration du traitement, ont révélé un niveau d'expression de la microdystrophine de 51,2% à la semaine 12. Le critère d'évaluation principal de la phase pivotale d'AFFINITY DUCHENNE est la proportion de participants dont l'expression de la microdystrophine RGX-202 est supérieure à 10% à la semaine 12.
Le RGX-202 a été correctement localisé au sarcolemme, démontrant que la construction différenciée avec l'inclusion du domaine C-terminal (CT) cible correctement le muscle.
Données de sécurité et de tolérance
De nouvelles données intermédiaires de sécurité, issues de l'ensemble des participants âgés de 1 à moins de 12 ans au moment de l'administration du traitement lors de l'étude pivotale de phase I/II, ne montrent aucun signe d'atteinte hépatique, et ce, selon plusieurs critères d'évaluation. Les taux moyens de gamma-glutamyl transférase (GGT) et de bilirubine totale, marqueurs reconnus de l'inflammation hépatique dans la dystrophie musculaire de Duchenne, n'ont pas dépassé la limite supérieure de la normale jusqu'à deux ans après le traitement. Une réduction moyenne de la créatine kinase a été observée un an après le traitement (n=8), confirmée par des réductions moyennes des taux d'ALT (n=7), d'AST (n=7) et de LDH (n=8).
Dans l'étude de phase I/II (n=13), le RGX-202 a été bien toléré, sans événement indésirable grave (EIG) ni événement indésirable d'intérêt particulier (EIP). Les événements indésirables fréquents liés au médicament comprenaient vomissements, fatigue et nausées. Ces effets sont généralement attendus lors de l'administration d'une thérapie génique. Un protocole d'immunomodulation proactif et de courte durée, associé à une construction génétique différenciée et à un niveau de pureté du produit parmi les plus élevés du secteur (plus de 800 capsides complètes TP158T), pourrait contribuer au profil de sécurité favorable du RGX-202.
Essai AFFINITY DUCHENNE
REGENXBIO prévoit de publier les principaux résultats de son étude pivotale au début du deuxième trimestre 2026 et de demander une réunion préalable à la demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) auprès du FDA au milieu de l'année 2026. La société poursuit le recrutement d'environ 30 participants âgés de plus d'un an dans l'essai de confirmation du RGX-202 et prévoit que la majorité des participants à cet essai seront recrutés au moment du dépôt de la demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA).
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