أعلنت شركة REGENXBIO عن بيانات مؤقتة إيجابية جديدة من المرحلة الأولى/الثانية من تجربة AFFINITY DUCHENNE لـ RGX-202، وهو علاج جيني محتمل هو الأفضل في فئته لضمور دوشين العضلي. تقدم الدكتورة كارولينا تيسي-روشا، أستاذة علم الأعصاب السريرية في كلية الطب بجامعة ستانفورد، ومؤسسة ستانفورد لصحة الأطفال، هذه البيانات، بما في ذلك مقاييس جديدة للوظائف والسلامة والمؤشرات الحيوية والتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب، في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات (MDA). للمزيد من المعلومات: المؤشرات الحيوية
جدول المحتويات
“"تُظهر البيانات المؤقتة الجديدة للمرحلتين الأولى والثانية اليوم استمرار التأثير الإيجابي على وظائف القلب، واستقرار صحة القلب، وملف أمان مُرضٍ، مما يُبرز إمكانية اعتبار RGX-202 خيارًا علاجيًا جينيًا متميزًا لضمور دوشين العضلي"، صرّح بذلك الدكتور ستيف باكولا، كبير المسؤولين الطبيين في شركة REGENXBIO. وأضاف: "إن نهجنا الاستباقي والشامل في مجال السلامة، بالإضافة إلى تركيبتنا المبتكرة من الميكروديستروفين، مدعومٌ بالسلامة المستدامة والنتائج الوظيفية الدائمة على مدار عامين بعد العلاج. ومع اقترابنا من نشر نتائجنا المحورية الرئيسية في أوائل الربع الثاني، فإننا نشعر بتفاؤل كبير إزاء هذه البيانات الجديدة الشاملة وفرصة تطوير RGX-202 كخيار علاجي فعّال للمرضى".”
“"مرض دوشين مرضٌ مُنهكٌ ومُتَنَكِّسٌ يُفقد الأطفال قوة عضلاتهم واستقلاليتهم مع مرور الوقت، ويسرني أن أرى استمرار سلامة دواء RGX-202 وفعاليته المُشجِّعة"، صرَّحت الدكتورة تيسي-روشا. "تُقدِّم هذه البيانات الإيجابية من المرحلتين الأولى والثانية، بما في ذلك نتائج المؤشرات الحيوية، والتحسُّن الوظيفي، واستقرار القلب، وسلامة الكبد، صورةً أوضح عن التأثير المُحتمل لدواء RGX-202 على المؤشرات الصحية الرئيسية في مرض دوشين."”
تحديثات البيانات المؤقتة للمرحلتين الأولى والثانية من دراسة AFFINITY DUCHENN (تاريخ قطع البيانات: 5 يناير 2026)
البيانات الوظيفية
في النتائج الوظيفية المؤقتة من سبعة مشاركين عولجوا بمستوى الجرعة المحورية (2×1014 GC/kg)، والذين تتراوح أعمارهم بين 6 و 12 عامًا تقريبًا عند إعطاء الجرعة، يستمر RGX-202 في إظهار دليل على التأثير الإيجابي على مسار المرض في تقييم نورث ستار للمشي (NSAA) وجميع اختبارات الوظائف المحددة بوقت (وقت الوقوف، والمشي والجري لمسافة 10 أمتار، ووقت التسلق) بعد عام واحد.
تم تحليل النتائج الوظيفية باستخدام عدة طرق معتمدة لتقدير تطور المرض المتوقع في حال عدم تلقي العلاج، بما في ذلك نموذج تطور المرض cTAP ومقارنات التحكم الخارجية باستخدام المطابقة الدقيقة المُحسّنة وترجيح درجة الميل. يُعد ترجيح درجة الميل طريقة التحليل الأساسية المحددة في خطة التحليل التكميلية للتجربة المحورية.
أظهر المشاركون الذين تلقوا الجرعة المحورية تحسناً في الأداء في جميع اختبارات الوظائف المحددة بوقت واختبار NSAA مقارنةً بالمجموعة الضابطة الخارجية باستخدام ترجيح درجة الميل. وتشير فترة الثقة 95% إلى تفضيل RGX-202.
في مجموعة NSAA، تجاوزت نتائج المشاركين الذين تلقوا الجرعة المحورية مسار المرض المتوقع ومجموعات المقارنة الخارجية. والجدير بالذكر أن خمسة من المشاركين السبعة كانوا في سن الثامنة أو أكبر عند بدء العلاج، وهي الفترة التي يُتوقع فيها حدوث تدهور وظيفي. بعد مرور عام، تحسنت حالة المشاركين (ن=7) بمعدل 4.9 نقطة مقارنةً بمجموعة cTAP. أما المشاركون الأكبر سنًا (ن=5) فقد تحسنت حالتهم بمعدل 5.2 نقطة مقارنةً بمجموعة cTAP.
بالإضافة إلى ذلك، تجاوز المشاركون في مستوى الجرعة 1 (1×1014 GC/kg) (ن = 3) مسار المرض المتوقع وتحسنوا بمعدل +5.6 نقطة مقارنة بـ cTAP بعد عامين.
وظائف القلب
أظهر المشاركون في الجرعة المحورية استقرارًا قلبيًا بعد عام واحد من العلاج كما تم قياسه بواسطة نقاط نهاية التصوير بالرنين المغناطيسي، بما في ذلك متوسط الكسر القذفي للبطين الأيسر، والإجهاد المحيطي العالمي، والتليف الذي تم تقييمه بواسطة تعزيز الغادولينيوم المتأخر.
بيانات المؤشرات الحيوية
لا تزال بيانات المؤشرات الحيوية من دراسة المرحلة الأولى/الثانية تدعم التعبير العالي والمستمر لبروتين RGX-202 ميكروديستروفين (ن=13). وقد أظهرت بيانات جديدة من مريض إضافي، كان عمره 3.6 سنوات عند بدء العلاج، مستوى تعبير عن بروتين RGX-202 ميكروديستروفين قدره 51.2% في الأسبوع 12. وتتمثل نقطة النهاية الأولية في المرحلة المحورية من دراسة AFFINITY DUCHENNE في نسبة المشاركين الذين يزيد مستوى تعبير بروتين RGX-202 ميكروديستروفين لديهم عن 10% في الأسبوع 12.
تم تحديد موقع RGX-202 بشكل مناسب في غشاء الليف العضلي، مما يدل على أن التركيب المتمايز مع تضمين نطاق الطرف الكربوكسيلي (CT) يستهدف العضلة بشكل مناسب.
بيانات السلامة والتحمل
أظهرت بيانات السلامة المؤقتة الجديدة، المستقاة من جميع المشاركين في المرحلة الأولى/الثانية من التجارب السريرية المحورية، والذين تتراوح أعمارهم بين سنة واحدة وأقل من 12 سنة عند تلقيهم الجرعة، عدم وجود أي دليل على إصابة الكبد وفقًا لعدة مقاييس. لم يتجاوز متوسط إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) والبيليروبين الكلي، وهما مؤشران معروفان لالتهاب الكبد في دوشين، الحد الأعلى الطبيعي حتى سنتين بعد العلاج. لوحظ انخفاض متوسط في إنزيم كرياتين كيناز بعد سنة واحدة من العلاج (ن=8)، ودُعم ذلك بانخفاضات متوسطة في إنزيمات ALT (ن=7) وAST (ن=7) وLDH (ن=8).
أظهر RGX-202 تحملاً جيداً، حيث لم تُسجّل أي أحداث ضائرة خطيرة أو أحداث ضائرة ذات أهمية خاصة في دراسة المرحلة الأولى/الثانية حتى تاريخ جمع البيانات (ن=13). شملت الأحداث الضائرة الشائعة المرتبطة بالدواء القيء والتعب والغثيان، وهي أعراض متوقعة عادةً مع العلاج الجيني. قد يُسهم نظام تعديل المناعة الاستباقي قصير الأمد، بالإضافة إلى التركيبة المتميزة ومستويات نقاء المنتج الرائدة في الصناعة والتي تتجاوز 80% من القفيصات الكاملة، في تعزيز سلامة RGX-202.
محاكمة أفينيتي دوشين
تتوقع شركة REGENXBIO مشاركة البيانات المحورية الرئيسية في أوائل الربع الثاني من عام 2026 وطلب اجتماع تمهيدي قبل تقديم طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA) مع FDA في منتصف عام 2026. وتواصل الشركة تسجيل حوالي 30 مشاركًا ممن تبلغ أعمارهم سنة واحدة فأكثر في التجربة التأكيدية لـ RGX-202 وتتوقع أن يكون معظم المشاركين في هذه التجربة مسجلين وقت تقديم طلب ترخيص المنتج البيولوجي (BLA).
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
