REGENXBIO 公布了 RGX-202（一种潜在的杜氏肌营养不良症最佳基因疗法）I/II 期 AFFINITY DUCHENNE 试验的最新积极中期数据。. 该试验的研究者、斯坦福大学医学院神经病学临床教授、斯坦福儿童健康中心主任卡罗琳娜·特西-罗查医学博士将在肌肉萎缩症协会 (MDA) 临床和科学会议上公布这些数据，其中包括新的功能性、安全性、生物标志物和心脏磁共振成像 (MRI) 指标。了解更多： 生物标志物
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“今天公布的I/II期中期数据显示，RGX-202持续改善功能、维持心脏健康稳定，且安全性良好，凸显了其作为杜氏肌营养不良症差异化基因治疗方案的潜力，”REGENXBIO首席医疗官Steve Pakola医学博士表示。“我们积极全面的安全性评估方法，结合我们创新的微型肌营养不良蛋白构建体，得到了治疗后两年内持续安全性和持久功能疗效的支持。随着我们即将于第二季度初公布关键性研究的主要数据，我们对这一全面的新数据集以及将RGX-202推进为患者提供潜在有效治疗方案的机会感到非常鼓舞。”
“杜氏肌营养不良症是一种破坏性的退行性疾病，会随着时间的推移剥夺儿童的肌肉力量和独立生活能力。我很高兴看到RGX-202持续展现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，”Tesi-Rocha博士说道。“这些积极的I/II期临床试验数据，包括生物标志物结果、功能改善、心脏稳定性以及肝脏安全性，更清晰地展现了RGX-202在杜氏肌营养不良症关键健康指标方面的潜在影响。’
AFFINITY DUCHENNE I/II 期中期数据更新（数据截止日期：2026 年 1 月 5 日）
功能数据
在接受关键剂量水平（2×1014 GC/kg）治疗的 7 名受试者的中期功能结果中，给药时年龄约为 6 至 12 岁，RGX-202 继续证明其在一年时对北极星步行评估 (NSAA) 和所有计时功能测试（站立时间、10 米步行-跑步、攀爬时间）的疾病轨迹产生积极影响。.
采用多种已验证的方法分析功能性结局，以评估不治疗情况下的预期疾病进展，包括cTAP疾病进展模型以及使用粗化精确匹配和倾向评分加权的外部对照比较。倾向评分加权是关键性试验的SAP中指定的主要分析方法。.
与采用倾向评分加权法的外部对照组相比，关键剂量组的受试者在所有计时功能测试和NSAA测试中均表现出更佳的表现。95%置信区间表明RGX-202具有优势。.
在NSAA研究中，关键剂量组的受试者病情进展超出预期，且优于外部对照组。值得注意的是，7名受试者中有5名在给药时年龄超过8岁，而8岁通常是功能衰退的预期年龄。一年后，受试者（n=7）的评分平均较cTAP评分提高了4.9分。年龄较大的受试者（n=5）的评分平均较cTAP评分提高了5.2分。.
此外，剂量水平 1 (1×1014 GC/kg) 的参与者 (n=3) 的疾病进展超出预期，两年后与 cTAP 相比平均改善了 +5.6 分。.
心脏功能
关键剂量参与者在治疗后一年表现出心脏稳定性，通过 MRI 终点测量，包括平均左心室射血分数、整体环向应变和通过延迟钆增强评估的纤维化。.
生物标志物数据
来自 I/II 期研究的生物标志物数据持续支持 RGX-202 微型肌营养不良蛋白的稳定高表达和转导（n=13）。来自另一名患者（给药时年龄为 3.6 岁）的新数据显示，其在第 12 周的微型肌营养不良蛋白表达水平为 51.2%。AFFINITY DUCHENNE 研究关键阶段的主要终点是第 12 周时 RGX-202 微型肌营养不良蛋白表达水平 >10% 的受试者比例。.
RGX-202 被恰当地定位到肌膜，证明含有 C 端 (CT) 结构域的分化构建体能够恰当地靶向肌肉。.
安全性和耐受性数据
来自所有I/II期关键剂量试验中年龄在1至<12岁受试者的最新中期安全性数据显示，多项指标均未发现肝损伤迹象。杜氏肌营养不良症肝脏炎症的公认标志物——γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素的平均水平，在治疗后长达两年内均未超过正常值上限。治疗后一年观察到肌酸激酶平均水平降低（n=8），丙氨酸氨基转移酶（ALT，n=7）、天冬氨酸氨基转移酶（AST，n=7）和乳酸脱氢酶（LDH，n=8）的平均水平也相应降低。.
截至数据截止日期（n=13），RGX-202 在 I/II 期研究中耐受性良好，未发生严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AESI)。常见的药物相关不良事件包括呕吐、疲乏和恶心。这些不良事件通常在基因治疗给药过程中出现。RGX-202 具有良好的安全性，这可能得益于其积极的短期免疫调节方案，以及差异化的构建体和业界领先的产品纯度（超过 80% 的完整衣壳）。.
AFFINITY DUCHENN 试验
REGENXBIO预计将于2026年第二季度初公布关键性数据，并于2026年中期向FDA申请召开BLA前会议。该公司正在RGX-202的验证性试验中继续招募约30名1岁及以上的受试者，并预计在提交BLA时，该试验的大部分受试者将已入组。.
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