ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए Del-Zota फेज 3 SAFARI44 क्लिनिकल ट्रायल: अध्ययन डिजाइन, डेटा और नैदानिक महत्व

ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए del-zota चरण 3 SAFARI44 नैदानिक परीक्षण, ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में एक्सॉन-44-अनुकूल आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले रोगियों के लिए लक्षित उपचार विकसित करने की दिशा में एक बड़ा कदम है।. और अधिक जानें: एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी के अनुकूल उत्परिवर्तन और विलोपन

मस्कुलर डिस्ट्रॉफी एसोसिएशन क्लिनिकल एंड साइंटिफिक कॉन्फ्रेंस में प्रस्तुत, SAFARI44 अध्ययन Avidity Biosciences द्वारा विकसित एक प्रायोगिक एंटीबॉडी-ओलिगोन्यूक्लियोटाइड संयुग्म (AOC) थेरेपी del-zota की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करता है।.

तीसरे चरण का नैदानिक परीक्षण उत्साहजनक प्रारंभिक चरण के आंकड़ों पर आधारित है, जिसमें दिखाया गया है कि del-zota एक्सॉन 44 उत्परिवर्तन के कारण होने वाले DMD से पीड़ित रोगियों में डिस्ट्रोफिन उत्पादन और मांसपेशियों के कार्य में उल्लेखनीय सुधार कर सकता है।.

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SAFARI44 फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल क्या है?

• लगभग 70 चलने-फिरने में सक्षम मरीज, जिनकी उम्र 2 वर्ष या उससे अधिक है, इस अध्ययन में भाग लेंगे।.
• प्रतिभागियों को 54 सप्ताह तक हर छह सप्ताह में अंतःशिरा द्वारा दवा दी जाएगी।.
• इस क्लिनिकल ट्रायल में निम्नलिखित शामिल हैं:
  • यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड उपचार चरण (54 सप्ताह)
  • ओपन-लेबल एक्सटेंशन (54 सप्ताह)
  • सुरक्षा संबंधी अनुवर्ती कार्रवाई (6 सप्ताह)
• प्रतिभागियों को 1:1 के अनुपात में यादृच्छिक रूप से del-zota 5 मिलीग्राम/किलोग्राम पीएमओ (कुल एओसी वजन 28 मिलीग्राम/किलोग्राम) या प्लेसीबो दिया जाएगा।.
• ब्लाइंडेड ट्रीटमेंट अवधि के दौरान कुल नौ बार इन्फ्यूजन दिया जाएगा।.

इस डिजाइन का उद्देश्य यह निर्धारित करना है कि क्या del-zota मांसपेशियों के कार्य और डिस्ट्रोफिन उत्पादन में महत्वपूर्ण सुधार कर सकता है, जो ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए प्रमुख चिकित्सीय लक्ष्य हैं।.

प्राथमिक और माध्यमिक लक्ष्य

del-zota फेज 3 SAFARI44 क्लिनिकल ट्रायल का प्राथमिक लक्ष्य निम्नलिखित है:

समय-से-वृद्धि वेग में परिवर्तन: निचले अंगों की मांसपेशियों की ताकत को दर्शाने वाला एक व्यापक रूप से उपयोग किया जाने वाला कार्यात्मक माप।.

द्वितीयक परिणाम मापों में निम्नलिखित शामिल हैं:

• क्रिएटिन काइनेज (सीके) स्तर
• 4-सीढ़ी चढ़ने की गति
• 10 मीटर पैदल चलने/दौड़ने का परीक्षण
• SV95C स्ट्राइड वेलोसिटी
• नॉर्थ स्टार एंबुलेटरी असेसमेंट (एनएसएए)

इन मापदंडों का उपयोग आमतौर पर डीएमडी के नैदानिक परीक्षणों में रोग की प्रगति और कार्यात्मक सुधार का मूल्यांकन करने के लिए किया जाता है। अधिक जानें: डीएमडी में बायोमार्कर

Del-Zota थेरेपी की कार्यप्रणाली

डेल-ज़ोटा एक एंटीबॉडी-ओलिगोन्यूक्लियोटाइड कंजुगेट (एओसी) है जिसे फॉस्फोरोडायमाइडेट मॉर्फोलिनो ओलिगोमर्स (पीएमओ) को सीधे मांसपेशी ऊतक तक पहुंचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है।.

इस चिकित्सा का उद्देश्य निम्नलिखित है:

1. डिस्ट्रोफिन जीन में एक्सॉन 44 को छोड़ दें
2. डिस्ट्रोफिन mRNA के रीडिंग फ्रेम को पुनर्स्थापित करें
3. एक छोटे लेकिन कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन के उत्पादन को सक्षम करें

यह रणनीति उन रोगियों में मांसपेशियों के रेशों को स्थिर करने और रोग की प्रगति को धीमा करने में मदद कर सकती है जिनके उत्परिवर्तन एक्सॉन-स्किपिंग थेरेपी के लिए उपयुक्त हैं।.

पूर्व नैदानिक डेटा: EXPLORE44 नैदानिक परीक्षण

EXPLORE44 अध्ययन, EXPLORE44 चरण 1/2 नैदानिक परीक्षण के परिणामों पर आधारित है, जिसमें एक्सॉन-44-उपचार योग्य ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी वाले 26 प्रतिभागी शामिल थे।.

EXPLORE44 से प्राप्त मुख्य निष्कर्ष

नैदानिक आंकड़ों से यह प्रदर्शित हुआ:

• कंकाल की मांसपेशियों में PMO की सांद्रता लगभग 200 nM होती है।
• सामान्य डिस्ट्रोफिन स्तरों का ~25%
• 37% में एक्सॉन-44 स्किपिंग में वृद्धि
• >80% क्रिएटिन काइनेज में कमी

प्राकृतिक इतिहास वाले समूहों की तुलना में कार्यात्मक परिणाम भी उत्साहजनक रहे। और पढ़ें: डेल-ज़ोटा (EXPLORE44) लगभग 30% सामान्य डिस्ट्रोफिन उत्पादन प्रदान करता है

ओपन-लेबल एक्सटेंशन (ओएलई) परिणाम

ओपन-लेबल एक्सटेंशन में उपचार जारी रखने वाले प्रतिभागियों ने 12-24 महीनों में मापने योग्य कार्यात्मक लाभों का अनुभव किया।.

देखे गए परिणामों में निम्नलिखित शामिल थे:

• 4-सीढ़ी चढ़ने का परीक्षण
  • 2.1 सेकंड का सुधार
  • प्राकृतिक-इतिहास समूह में 2.7 सेकंड की गिरावट आई।
• 10 मीटर पैदल चलना/दौड़ना
  • उपचार न किए गए समूहों में 1.5 सेकंड की गिरावट की तुलना में 0.7 सेकंड का सुधार।
• फर्श से उठने का समय
  • 3.2 सेकंड का सुधार बनाम 1.6 सेकंड की गिरावट

अतिरिक्त निष्कर्षों में निम्नलिखित शामिल थे:

• उपचारित रोगियों में स्थिर NSAA स्कोर
• ऊपरी अंगों के प्रदर्शन (PUL) स्कोर में 1.5 अंकों का सुधार

ये परिणाम बताते हैं कि del-zota कार्यात्मक गिरावट को धीमा या स्थिर कर सकता है, जो ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के उपचार में एक प्रमुख लक्ष्य है।.

सुरक्षा और सहनशीलता

प्रारंभिक नैदानिक अध्ययनों में, del-zota ने एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित की:

• अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं हल्की से मध्यम श्रेणी की थीं।
• किसी भी अप्रत्याशित सुरक्षा संकेत की सूचना नहीं मिली।
• क्रिएटिन काइनेज के स्तर में महत्वपूर्ण कमी देखी गई।

ये निष्कर्ष चरण 3 SAFARI44 नैदानिक परीक्षण में निरंतर जांच का समर्थन करते हैं।.

SAFARI44 क्लिनिकल ट्रायल क्यों महत्वपूर्ण है?

ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए del-zota चरण 3 SAFARI44 नैदानिक परीक्षण, एक्सॉन-44-उपयुक्त रोगियों के लिए एक नई सटीक चिकित्सा का समर्थन करने वाले महत्वपूर्ण साक्ष्य प्रदान कर सकता है।. और अधिक जानें: ड्यूशेन के उपचार के लिए आगामी एक्सॉन 44 स्किपिंग थेरेपी

यदि सफल रहा, तो del-zota निम्न कार्य कर सकता है:

• डिस्ट्रोफिन उत्पादन बढ़ाएँ
• मांसपेशियों की कार्यक्षमता में सुधार करें
• रोग की प्रगति में देरी करें
• डीएमडी समुदाय के लिए उपचार के विकल्पों का विस्तार करें

Del-Zota फेज 3 SAFARI44 क्लिनिकल ट्रायल किन देशों में शुरू होंगे?

del-zota के तीसरे चरण के SAFARI44 नैदानिक परीक्षण को एक वैश्विक नैदानिक अध्ययन के रूप में डिज़ाइन किया गया है, जिसका अर्थ है कि प्रतिभागियों की भर्ती किसी एक देश के बजाय कई क्षेत्रों में होगी। इस अध्ययन में यूरोप, एशिया और अन्य क्षेत्रों के कई देशों के प्रतिभागियों को शामिल किए जाने की उम्मीद है। Avidity Biosciences के माध्यम से उन देशों की घोषणा की जाएगी जहां SAFARI44 परीक्षण आयोजित किया जाएगा।.

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