Препарат Entrada Therapeutics получил разрешение на тестирование самой высокой дозы в рамках исследования по изучению пропуска экзона 44 при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Независимый комитет по мониторингу данных (DMC) рекомендовал начать исследование ELEVATE-44-201 в третьей когорте с дозы 18 мг/кг после рассмотрения имеющихся данных по безопасности и фармакокинетике участников второй когорты.
Оглавление
Entrada: увеличение дозы до 18 мг/кг.
Комитет по мониторингу данных (DMC) рассмотрел данные по безопасности и фармакокинетике (ФК) всех восьми участников, включенных во вторую когорту двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с многократным повышением дозы. Подробнее: Инструмент удаления экзонов DMDWarrior
По итогам этого анализа комитет рекомендовал перейти к третьей группе с дозой 18 мг/кг, что является самой высокой дозой, запланированной в исследовании на данный момент. Это представляет собой увеличение по сравнению с 12 мг/кг во второй группе и 6 мг/кг в первой группе.
ELEVATE-44-201 — это клиническое исследование фазы 1/2, в котором оценивается эффективность ENTR-601-44 у людей с мышечной дистрофией Дюшенна, имеющих подтвержденную мутацию гена DMD, поддающуюся пропуску экзона 44.
Что такое ENTR-601-44?
ENTR-601-44 — это экспериментальный метод лечения, разработанный на основе Entrada Therapeutics для людей с мышечной дистрофией Дюшенна, имеющих мутации, позволяющие пропустить экзон 44. Эта группа представляет собой приблизительно 8% от общей численности пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в мире.
В данном методе лечения используется конъюгат олигонуклеотида с эндосомальным транспортным средством (EEV™), разработанный для того, чтобы помочь естественному гену ДМД организма вырабатывать функциональный дистрофин.
Дистрофин — важный белок для функционирования мышц, а мышечная дистрофия Дюшенна вызывается мутациями в гене DMD, которые влияют на его выработку или функцию.
Что означает более высокая доза?
По словам Натараджана Сетхурамана, доктора философии, президента по исследованиям и разработкам компании Entrada Therapeutics, переход к дозировке 18 мг/кг является важным шагом в клинической разработке препарата ENTR-601-44.
Компания ожидает, что более высокая доза может привести к большей концентрации препарата в организме, увеличению выработки дистрофина и потенциальным функциональным преимуществам. Однако это лишь возможности, которые исследуются в рамках текущего исследования, а не подтвержденные клинические результаты.
Повышение дозы также поможет исследователям лучше понять безопасность лечения, его фармакокинетический профиль и фармакодинамические эффекты.
Когда станут доступны дополнительные данные?
В рамках исследования Entrada Therapeutics ожидается публикация данных по участникам Когорты 1 после года лечения в открытом периоде позднее в 2026 году. Данные по второй группе участников ожидаются в первом квартале 2027 года.
В декабре 2025 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило препарату ENTR-601-44 статус редкого педиатрического заболевания.
Переход к максимальной дозе знаменует собой еще один шаг в разработке ENTR-601-44. Будущие клинические данные будут важны для понимания его безопасности и потенциальных преимуществ для людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна, которым показана возможность пропуска экзона 44.
Узнайте больше: Карта мест проведения клинических исследований мышечной дистрофии Дюшенна
