Исследователи из Университета Флориды и Медицинского центра Лейденского университета (LUMC) обнаружили сотни белков в крови у пациентов с МДД, которые указывают на развитие заболевания. Измерение этих показателей может помочь выявить подходящих кандидатов для клинических исследований и способствовать более индивидуализированному подходу к лечению, поскольку этот метод менее инвазивный, чем физикальное обследование или биопсия.
Оглавление
мышечная дистрофия Дюшенна
Симптомы мышечной дистрофии Дюшенна, тяжёлого и редкого наследственного заболевания, поражающего преимущественно мальчиков, часто проявляются в возрасте от двух до пяти лет. Со временем мышцы постепенно ослабевают, сначала в ногах, а затем в руках, плечах, сердце и других частях тела. Большинство мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна теряют способность ходить в возрасте от 10 до 12 лет и становятся зависимыми от инвалидной коляски. По мере ухудшения заболевания дети также могут потерять способность дышать самостоятельно, поднимать руки или принимать пищу, что часто приводит к необходимости искусственной вентиляции лёгких в подростковом или раннем взрослом возрасте.
Проблема измерения ухудшения состояния при мышечной дистрофии Дюшенна
Прогнозирование темпов этого снижения до сих пор представляло собой сложную задачу. Врачи часто используют физические тесты, такие как ходьба на определённую дистанцию, подтягивание или приём пищи самостоятельно. Однако эти тесты не всегда точны и объективны.
«Эти тесты могут быть изнурительными и не всегда осуществимыми, особенно если у кого-то физически тяжёлый день. Мы также знаем, что маленькие дети иногда показывают лучшие результаты, когда им обещают вознаграждение, а это значит, что результатам не всегда можно доверять. А поскольку у каждого пациента прогрессирует по-разному, сложно сравнивать ухудшение состояния одного человека с ухудшением состояния другого. Именно поэтому нам нужны объективные инструменты, такие как биомаркеры крови, которые дают более чёткую картину текущего состояния пациента и того, как оно меняется», — говорит Надин Икелаар, аспирантка кафедры неврологии.
Преимущества анализа крови
Анализ крови гораздо менее обременителен, чем тест на ходьбу или биопсия мышц. Пьетро Спитали, доцент кафедры генетики человека, объясняет: «Это быстрый, малоинвазивный метод, который не зависит от самочувствия пациента в день анализа. Если врачи смогут отслеживать прогрессирование заболевания по анализу крови, они смогут эффективнее подбирать лечение. Это также поможет исследователям быстрее оценивать новые методы лечения, не прибегая к физическим исследованиям, которые утомительны, субъективны и не всегда выполнимы».
Чтобы изучить этот потенциал, исследователи LUMC в тесном сотрудничестве с Биобанком LUMC собирали образцы крови у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в течение десяти лет. Они также документировали клинические симптомы в каждой точке времени для последующего сравнения с результатами анализа крови. Университет Флориды (США) также создал аналогичный набор данных.
Эти две отдельные когорты сделали возможным проведение ретроспективного исследования. В этом типе исследования вместо наблюдения за пациентами в динамике исследователи анализируют предыдущие образцы и данные для выявления тенденций. Исследователи проанализировали 702 образца крови 153 пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Они использовали метод, позволяющий одновременно измерять более 6600 белков. Биосимметричный анализ облегчил анализ данных из обоих центров.
Связав информацию о белках крови с данными из медицинских карт, исследователи смогли выявить закономерности. Икелаар: «Мы задались вопросом, может ли наличие определённых белков рассказать нам что-либо о ключевых моментах заболевания, например, о том, когда человек больше не может ходить или правильно владеть руками».
Белки крови как возможные биомаркеры
Исследователи выявили сотни белков в крови людей с мышечной дистрофией Дюшенна, связанных с прогрессированием заболевания. Некоторые из этих белков были связаны с применением кортикостероидов. «Кортикостероиды широко используются для контроля симптомов и могут замедлять дегенерацию мышц. Понимание того, как эти белки реагируют на применение кортикостероидов, помогает нам различать изменения белков, вызванные лечением, и изменения, вызванные прогрессированием заболевания», — сказал Спитали.
Другие белки представляли двигательные навыки, такие как ходьба или функция руки. RGMA, ANTXR2 и ART3 были одними из немногих белков, которые выделялись благодаря своей существенной корреляции с потерей функции как руки, так и ноги. Важно отметить, что две большие отдельные группы пациентов подтвердили полученные результаты. Это повышает их достоверность и повышает вероятность того, что обнаруженные биомаркеры имеют общую ценность в клинической практике, а не являются уникальными для какой-либо одной группы или исследовательской среды.
Престижный научный журнал Nature Communications недавно опубликовал результаты их исследования.
На пути к более персонализированному уходу
Это исследование закладывает основу для нового метода мониторинга мышечной дистрофии Дюшенна. Этот метод основан не только на физической работоспособности, но и на объективном измерении уровня белков крови. «Цель — лечить пациентов, пока у них ещё есть мышечная масса, которую необходимо поддерживать», — говорит Спитали. Обычно это происходит до восьми лет. Однако физикальные осмотры часто не выявляют никаких ухудшений в этом возрасте. На самом деле, у детей наблюдается прогресс роста в некоторых областях тела. Физические изменения легче обнаружить в более позднем возрасте, когда симптомы становятся более выраженными, а мышечная сила снижается. Однако, поскольку к этому времени большая часть мышц уже атрофирована, лечение менее эффективно.
Это представляет собой сложную задачу для исследователей, тестирующих новые препараты, и для врачей, лечащих пациентов. Реакция на мышечную массу имеет решающее значение для определения эффективности лечения. Анализы крови, объективно выявляющие, у каких молодых людей, вероятно, наступит ремиссия, ещё до появления симптомов, могут помочь сократить этот разрыв. Эти показатели могут помочь врачам принимать более персонализированные решения о лечении в клинической практике, позволяя проводить вмешательства до достижения ключевых этапов. «Благодаря этим результатам мы приближаемся к по-настоящему персонализированной помощи пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна», — сказал Спитали. «Эти результаты открывают путь к инновационным, менее обременительным и более точным показателям эффективности».
Исследование и лечение мышечной дистрофии Беккера и Дюшенна
Центр LUMC предлагает комплексную медицинскую помощь при мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера, выступая в качестве национального центра по этим заболеваниям. Центр Spieren voor Spieren поддерживает три учреждения, включая Детский мышечный центр в Детской больнице имени Виллема Александра (WAKZ). Его деятельность направлена на заботу о будущем, благополучии и здоровье детей с мышечными заболеваниями.
Мы стремимся больше узнать о причинах этих заболеваний, механизмах их развития и способах улучшения терапии, используя отечественные и зарубежные научные исследования. Мы также тесно сотрудничаем с другими экспертными центрами. LUMC является частью Национального экспертного центра по мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера, который также входит в состав Радбаудумка и Центра неврологических нарушений обучения и развития Кемпенхэге.
Читать далее: Клинические испытания мышечной дистрофии Дюшенна (список всех исследований)
