Investigadores de la Universidad de Florida y el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC) han descubierto cientos de proteínas sanguíneas en pacientes con DMD que muestran el desarrollo de la enfermedad. La medición de estos indicadores podría ayudar a identificar candidatos adecuados para ensayos clínicos y promover decisiones de tratamiento más individualizadas, ya que es menos invasiva que las pruebas físicas o las biopsias.
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distrofia muscular de Duchenne
Los síntomas de la distrofia muscular de Duchenne, un trastorno hereditario grave y poco común que afecta principalmente a niños pequeños, suelen manifestarse entre los dos y los cinco años. Con el tiempo, los músculos se debilitan gradualmente, comenzando en las piernas y luego afectando a los brazos, los hombros, el corazón y otras partes del cuerpo. La mayoría de los niños con Duchenne pierden la capacidad de caminar entre los 10 y los 12 años y se vuelven dependientes de una silla de ruedas. A medida que la enfermedad empeora, las personas también pueden volverse incapaces de respirar por sí mismas, levantar los brazos o alimentarse por sí mismas, lo que con frecuencia requiere ventilación asistida en la adolescencia o los primeros años de la edad adulta.
El desafío de medir el deterioro de la distrofia muscular de Duchenne
Predecir la tasa de ese deterioro ha resultado difícil hasta ahora. Los médicos suelen utilizar pruebas físicas, como caminar una distancia específica, alcanzar objetos en altura o alimentarse por sí solo. Sin embargo, estos exámenes no siempre son precisos ni imparciales.
Estas pruebas pueden ser agotadoras y no siempre son factibles, especialmente cuando alguien tiene un mal día físico. También sabemos que los niños pequeños a veces rinden mejor cuando se les promete una recompensa, lo que significa que no siempre se puede confiar en los resultados. Y como cada paciente progresa de forma diferente, no es fácil comparar el deterioro de una persona con el de otra. Por eso necesitamos herramientas objetivas, como los biomarcadores sanguíneos, que nos brinden una imagen más clara del estado actual de una persona y cómo está evolucionando, afirma Nadine Ikelaar, estudiante de doctorado del departamento de Neurología.
Los beneficios de un análisis de sangre
Un análisis de sangre es mucho menos engorroso que una prueba de marcha o una biopsia muscular. Pietro Spitali, profesor asociado del Departamento de Genética Humana, explica: «Es rápido, mínimamente invasivo y no depende de cómo se sienta la persona el día de la prueba. Si los médicos pueden monitorizar la progresión de la enfermedad mediante análisis de sangre, pueden adaptar los tratamientos con mayor eficacia. También ayuda a los investigadores a evaluar nuevas terapias con mayor rapidez, sin depender de pruebas físicas que son agotadoras, subjetivas o no siempre factibles».
Para investigar este potencial, los investigadores de LUMC, en estrecha colaboración con el Biobanco de LUMC, recolectaron muestras de sangre de personas con distrofia muscular de Duchenne durante un período de diez años. También documentaron los síntomas clínicos en cada momento para compararlos posteriormente con los resultados de sangre. La Universidad de Florida, en Estados Unidos, también ha creado un conjunto de datos similar.
Estas dos cohortes independientes hicieron posible un estudio retrospectivo. En este tipo de estudio, en lugar de realizar un seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo, los investigadores examinan muestras y datos previos para identificar tendencias. Analizaron 702 muestras de sangre de 153 personas con Duchenne. Utilizaron un método que permite medir más de 6600 proteínas simultáneamente. El análisis biosimétrico facilitó el análisis de los datos de ambos centros.
Al vincular la información de las proteínas sanguíneas con los datos de los historiales médicos, los investigadores pudieron buscar patrones. Ikelaar: «Nos preguntábamos si la presencia de ciertas proteínas podría revelarnos algo sobre momentos clave de la enfermedad, como cuando alguien ya no puede caminar o no puede usar los brazos correctamente».
Proteínas sanguíneas como posibles biomarcadores
Los investigadores identificaron cientos de proteínas en la sangre de personas con distrofia muscular de Duchenne relacionadas con la progresión de la enfermedad. Algunas de estas proteínas se asociaron con el uso de corticosteroides. «Los corticosteroides se utilizan ampliamente para controlar los síntomas y pueden ralentizar la degeneración muscular. Comprender cómo responden estas proteínas al uso de corticosteroides nos ayuda a distinguir entre los cambios proteicos causados por el tratamiento y los causados por la progresión de la enfermedad», afirmó Spitali.
Otras proteínas representaban habilidades motoras, como caminar o la función del brazo. RGMA, ANTXR2 y ART3 se encontraban entre las pocas proteínas que destacaron debido a su importante correlación con la pérdida de la función tanto del brazo como de la pierna. Fundamentalmente, dos poblaciones de pacientes considerables y separadas confirmaron los hallazgos. Esto aumenta la fiabilidad de los hallazgos y plantea la posibilidad de que los biomarcadores encontrados sean de utilidad general en la práctica clínica, en lugar de ser exclusivos de un grupo o entorno de estudio en particular.
La prestigiosa revista científica Nature Communications publicó recientemente su investigación.
Hacia una atención más personalizada
Este estudio sienta las bases para un nuevo método de monitorización de la distrofia muscular de Duchenne. Este método se basa no solo en el rendimiento físico, sino también en mediciones objetivas de las proteínas sanguíneas. «El objetivo es tratar a los pacientes mientras aún tienen masa muscular que mantener», afirma Spitali. Esto suele ocurrir antes de los ocho años. Sin embargo, las exploraciones físicas no suelen revelar ningún deterioro a esta edad. De hecho, el crecimiento está progresando en algunas zonas del cuerpo de los niños. Los cambios físicos son más fáciles de detectar en etapas posteriores de la vida, cuando los síntomas son más pronunciados y la fuerza muscular disminuye. Sin embargo, dado que para entonces la mayor parte del músculo ya se ha desgastado, los tratamientos tienen menos éxito.
Esto representa un desafío para los investigadores que prueban nuevos fármacos y para los médicos que tratan a sus pacientes. La respuesta a la masa muscular es esencial para determinar la eficacia de un tratamiento. Los análisis de sangre que identifican objetivamente qué individuos jóvenes tienen probabilidades de experimentar remisión, incluso antes de la aparición de los síntomas, podrían ayudar a cerrar esta brecha. Estos indicadores podrían ayudar a los médicos a tomar decisiones terapéuticas más personalizadas en la práctica clínica, lo que permitiría intervenciones antes de alcanzar hitos clave. "Con estos hallazgos, nos acercamos a una atención verdaderamente personalizada para las personas con Duchenne", afirmó Spitali. "Estos hallazgos abren la puerta a medidas de resultados innovadoras, menos engorrosas y más precisas".
Investigación y tratamiento de la distrofia muscular de Becker y Duchenne
El LUMC ofrece la atención sofisticada necesaria para la distrofia muscular de Duchenne y Becker, sirviendo como centro de referencia nacional para estos trastornos. Spieren voor Spieren apoya tres instalaciones, incluyendo el Centro Muscular Infantil de nuestro Hospital Infantil Willem Alexander (WAKZ). Está dedicado al futuro, el bienestar y la salud de los niños con trastornos musculares.
Buscamos profundizar en las causas de estos trastornos, su desarrollo y cómo mejorar su terapia mediante estudios científicos nacionales e internacionales. Colaboramos estrechamente con otros centros especializados. El LUMC forma parte del centro nacional especializado en distrofia muscular de Duchenne y Becker, que también forma parte de Radboudumc y del Centro Kempenhaeghe para Trastornos Neurológicos del Aprendizaje y del Desarrollo.
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