Florida Üniversitesi ve Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi'nden (LUMC) araştırmacılar, DMD hastalarında hastalığın gelişimini gösteren yüzlerce kan proteini keşfettiler. Bu göstergelerin ölçülmesi, klinik deneyler için uygun adayların belirlenmesine ve fiziksel testler veya biyopsilerden daha az invaziv olduğu için daha kişiselleştirilmiş tedavi kararlarının alınmasına yardımcı olabilir.
İçindekiler
Duchenne kas distrofisi
Esas olarak genç erkek çocuklarını etkileyen ciddi ve nadir görülen kalıtsal bir hastalık olan Duchenne kas distrofisinin belirtileri genellikle iki ila beş yaşları arasında ortaya çıkar. Zamanla, kaslar giderek zayıflar ve bacaklardan başlayarak kollar, omuzlar, kalp ve vücudun diğer bölgelerini etkiler. Duchenne hastası çoğu erkek çocuk 10 ila 12 yaşları arasında yürüme yeteneğini kaybeder ve tekerlekli sandalyeye bağımlı hale gelir. Hastalık kötüleştikçe, bireyler kendi başlarına nefes alamamaya, kollarını kaldıramamaya veya kendi kendilerine yemek yiyememeye başlayabilir ve bu da ergenlik veya erken yetişkinlik yıllarında sıklıkla destekli solunum desteğine ihtiyaç duymalarına neden olabilir.
Duchenne kas distrofisinde gerilemeyi ölçmenin zorluğu
Bu düşüşün hızını tahmin etmek şimdiye kadar zorlu oldu. Belirli bir mesafeyi yürümek, yükseklere uzanmak veya kendi kendine beslenmek gibi fiziksel testler doktorlar tarafından sıklıkla kullanılıyor. Ancak bu muayeneler her zaman doğru veya tarafsız değil.
"Bu testler yorucu olabilir ve her zaman uygulanabilir olmayabilir, özellikle de kişi fiziksel olarak kötü bir gün geçiriyorsa. Ayrıca küçük çocukların bazen ödül vaat edildiğinde daha iyi performans gösterdiğini de biliyoruz, bu da sonuçlara her zaman güvenilemeyeceği anlamına geliyor. Her hastanın ilerlemesi farklı olduğu için, bir kişinin gerilemesini bir başkasınınkiyle kolayca karşılaştıramazsınız. Bu nedenle, kişinin mevcut durumu ve nasıl değiştiği hakkında daha net bir fikir veren kan bazlı biyobelirteçler gibi nesnel araçlara ihtiyacımız var," diyor Nöroloji bölümünde doktora öğrencisi Nadine Ikelaar.
Kan testinin faydaları
Kan testi, yürüme testi veya kas biyopsisinden çok daha az külfetlidir. İnsan Genetiği Bölümü'nde doçent olan Pietro Spitali şöyle açıklıyor: "Hızlı, minimal invaziv ve kişinin test günü nasıl hissettiğine bağlı değil. Doktorlar hastalığın ilerlemesini kan yoluyla izleyebilirlerse, tedavileri daha etkili bir şekilde uyarlayabilirler. Ayrıca araştırmacıların, yorucu, öznel veya her zaman uygulanabilir olmayan fiziksel testlere güvenmeden yeni tedavileri daha hızlı değerlendirmelerine yardımcı olur."
Bu potansiyeli araştırmak için LUMC araştırmacıları, LUMC Biyobankası ile yakın iş birliği içinde, on yıllık bir süre boyunca Duchenne kas distrofisi olan bireylerden kan örnekleri topladılar. Ayrıca, daha sonra kan sonuçlarıyla karşılaştırmak üzere her zaman noktasındaki klinik semptomları da belgelediler. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Florida Üniversitesi de benzer bir veri seti oluşturdu.
Bu iki ayrı kohort, retrospektif bir çalışmayı mümkün kıldı. Bu tür çalışmalarda, hastaları zaman içinde takip etmek yerine, araştırmacılar eğilimleri belirlemek için önceki örnekleri ve verileri inceler. Araştırmacılar, Duchenne hastası 153 kişiden alınan 702 kan örneğini analiz etti. 6.600'den fazla proteini aynı anda ölçebilen bir yöntem kullandılar. Biyosimetrik analiz, her iki merkezden gelen verilerin analizini kolaylaştırdı.
Araştırmacılar, kan proteinlerinden gelen bilgileri tıbbi kayıtlardaki verilerle ilişkilendirerek örüntüler arayabildiler. Ikelaar: "Belirli proteinlerin varlığının, örneğin bir kişinin artık yürüyememesi veya kollarını düzgün kullanamaması gibi hastalıktaki önemli anlar hakkında bize bir şeyler söyleyip söyleyemeyeceğini merak ettik."
Kan proteinleri olası biyobelirteçler olarak
Araştırmacılar, Duchenne kas distrofisi hastalarının kanında hastalığın ilerlemesiyle bağlantılı yüzlerce protein tespit ettiler. Bu proteinlerden bazıları kortikosteroid kullanımıyla ilişkiliydi. Spitali, "Kortikosteroidler semptomları kontrol altına almaya yardımcı olmak ve kas dejenerasyonunu yavaşlatmak için yaygın olarak kullanılır. Bu proteinlerin kortikosteroid kullanımına nasıl tepki verdiğini anlamak, tedavinin neden olduğu protein değişiklikleri ile hastalığın ilerlemesinin neden olduğu protein değişiklikleri arasında ayrım yapmamıza yardımcı olur," dedi.
Diğer proteinler, yürüme veya kol fonksiyonu gibi motor becerileri temsil ediyordu. RGMA, ANTXR2 ve ART3, hem kol hem de bacak fonksiyonu kaybıyla önemli korelasyonları nedeniyle öne çıkan birkaç protein arasındaydı. Daha da önemlisi, iki büyük ve ayrı hasta popülasyonu bulguları doğruladı. Bu, bulguların güvenilirliğini artırıyor ve bulunan biyobelirteçlerin herhangi bir gruba veya çalışma ortamına özgü olmaktan ziyade klinik uygulamada genel olarak faydalı olma olasılığını gündeme getiriyor.
Saygın bilim dergisi Nature Communications yakın zamanda araştırmalarını yayınladı.
Daha kişiselleştirilmiş bakıma doğru
Bu çalışma, Duchenne kas distrofisini izlemek için yeni bir yöntemin temelini atıyor. Bu yöntem yalnızca fiziksel performansa değil, aynı zamanda kan proteinlerinin objektif ölçümlerine de dayanıyor. Spitali, "Amaç, hastaları hala korumaları gereken kas kütlesi varken tedavi etmek," diyor. Bu genellikle sekiz yaşından önce gerçekleşir. Ancak fizik muayeneler genellikle bu yaşta herhangi bir bozulma ortaya koymaz. Aslında, çocuklarda vücudun bazı bölgelerinde büyüme ilerlemektedir. Fiziksel değişiklikleri, semptomların daha belirgin olduğu ve kas gücünün azaldığı ileri yaşlarda tespit etmek daha kolaydır. Ancak, kasların çoğu bu yaşta zaten erimiş olduğundan, tedaviler daha az başarılıdır.
Bu durum, yeni ilaçları test eden araştırmacılar ve hastalarını tedavi eden doktorlar için bir zorluk teşkil ediyor. Bir tedavinin etkili olup olmadığını belirlemek için kas kütlesine verilen tepki çok önemlidir. Hangi genç bireylerin, semptomlar ortaya çıkmadan önce bile remisyon yaşama olasılığının yüksek olduğunu nesnel olarak belirleyen kan testleri, bu açığı kapatmaya yardımcı olabilir. Bu göstergeler, klinisyenlerin klinik uygulamada daha kişiselleştirilmiş tedavi kararları almalarına yardımcı olarak, önemli dönüm noktalarına ulaşılmadan önce müdahalelerin yapılmasını sağlayabilir. Spitali, "Bu bulgularla, Duchenne hastaları için gerçekten kişiselleştirilmiş bakıma yaklaşıyoruz," dedi. "Bu bulgular, daha az külfetli ve daha kesin, yenilikçi sonuç ölçümlerinin kapısını açıyor."
Becker ve Duchenne kas distrofisi için araştırma ve tedavi
LUMC, Duchenne ve Becker kas distrofisi için gereken ileri düzey bakımı sunarak bu rahatsızlıklar için ulusal bir referans merkezi görevi görmektedir. Spieren voor Spieren, Willem Alexander Çocuk Hastanemizdeki (WAKZ) Çocuk Kas Merkezi de dahil olmak üzere üç tesisi desteklemektedir. LUMC, kas rahatsızlığı olan çocukların geleceğine, refahına ve sağlığına adanmıştır.
Yurt içi ve yurt dışı bilimsel çalışmalar aracılığıyla bu bozuklukların nedenleri, nasıl geliştikleri ve tedavinin nasıl geliştirilebileceği hakkında daha fazla bilgi edinmeyi amaçlıyoruz. Ayrıca diğer uzmanlık merkezleriyle de yakın iş birliği içindeyiz. LUMC, Radboudumc ve Kempenhaeghe Nörolojik Öğrenme ve Gelişim Bozuklukları Merkezi'nin de içinde bulunduğu Duchenne ve Becker kas distrofisi ulusal uzmanlık merkezinin bir parçasıdır.
Devamını oku: Duchenne İçin Klinik Araştırmalar (Tüm Araştırmaların Listesi)
