Pesquisadores da Universidade da Flórida e do Centro Médico da Universidade de Leiden (LUMC) descobriram centenas de proteínas sanguíneas em pacientes com DMD que indicam o desenvolvimento da doença. A mensuração desses indicadores pode ajudar a identificar candidatos adequados para ensaios clínicos e promover decisões de tratamento mais individualizadas, por ser menos invasiva do que exames físicos ou biópsias.
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Distrofia muscular de Duchenne
Os sintomas da distrofia muscular de Duchenne, uma doença hereditária grave e incomum que afeta principalmente meninos, frequentemente se manifestam entre os dois e os cinco anos de idade. Com o tempo, os músculos enfraquecem gradualmente, começando nas pernas e, posteriormente, afetando os braços, ombros, coração e outras partes do corpo. A maioria dos meninos com distrofia muscular de Duchenne perde a capacidade de andar entre os 10 e os 12 anos e torna-se dependente de cadeira de rodas. À medida que a doença piora, os indivíduos também podem se tornar incapazes de respirar sozinhos, levantar os braços ou se alimentar, necessitando frequentemente de ventilação assistida na adolescência ou no início da vida adulta.
O desafio de medir o declínio na distrofia muscular de Duchenne
Prever a taxa desse declínio tem se mostrado desafiador até o momento. Testes físicos, como caminhar uma distância específica, alcançar algo alto ou se alimentar, são frequentemente utilizados por médicos. No entanto, esses exames nem sempre são precisos ou imparciais.
“Esses testes podem ser exaustivos e nem sempre viáveis, especialmente quando alguém está tendo um dia ruim fisicamente. Também sabemos que crianças pequenas às vezes têm melhor desempenho quando lhes prometem uma recompensa, o que significa que os resultados nem sempre são confiáveis. E como cada paciente progride de forma diferente, não é fácil comparar o declínio de uma pessoa com o de outra. É por isso que precisamos de ferramentas objetivas, como biomarcadores sanguíneos, que nos dêem uma imagem mais clara da condição atual de alguém e de como ela está mudando”, diz Nadine Ikelaar, doutoranda do departamento de Neurologia.
Os benefícios de um exame de sangue
Um exame de sangue é muito menos trabalhoso do que um teste de caminhada ou uma biópsia muscular. Pietro Spitali, professor associado do Departamento de Genética Humana, explica: “É rápido, minimamente invasivo e não depende de como a pessoa se sente no dia do exame. Se os médicos puderem monitorar a progressão da doença através do sangue, poderão personalizar os tratamentos com mais eficácia. Também ajuda os pesquisadores a avaliar novas terapias mais rapidamente, sem depender de exames físicos cansativos, subjetivos ou nem sempre viáveis.”
Para investigar esse potencial, pesquisadores do LUMC, em estreita colaboração com o Biobanco do LUMC, coletaram amostras de sangue de indivíduos com distrofia muscular de Duchenne ao longo de um período de dez anos. Eles também documentaram os sintomas clínicos em cada momento para posterior comparação com os resultados sanguíneos. A Universidade da Flórida, nos Estados Unidos, também criou um conjunto de dados semelhante.
Essas duas coortes distintas possibilitaram um estudo retrospectivo. Nesse tipo de estudo, em vez de acompanhar os pacientes ao longo do tempo, os pesquisadores analisam amostras e dados anteriores para identificar tendências. Os pesquisadores analisaram 702 amostras de sangue de 153 indivíduos com Duchenne. Eles utilizaram um método que permite medir mais de 6.600 proteínas simultaneamente. A análise biosimétrica facilitou a análise dos dados de ambos os centros.
Ao vincular as informações das proteínas sanguíneas aos dados dos prontuários médicos, os pesquisadores conseguiram identificar padrões. Ikelaar: "Nós nos perguntamos se a presença de certas proteínas poderia nos dizer algo sobre momentos-chave da doença, como quando alguém não consegue mais andar ou usar os braços corretamente."
Proteínas sanguíneas como possíveis biomarcadores
Os pesquisadores identificaram centenas de proteínas no sangue de pessoas com distrofia muscular de Duchenne que estão associadas à progressão da doença. Algumas dessas proteínas foram associadas ao uso de corticosteroides. "Os corticosteroides são amplamente utilizados para ajudar a controlar os sintomas e podem retardar a degeneração muscular. Entender como essas proteínas respondem ao uso de corticosteroides nos ajuda a distinguir entre as alterações proteicas causadas pelo tratamento e aquelas causadas pela progressão da doença", disse Spitali.
Outras proteínas representavam habilidades motoras, como caminhar ou função do braço. RGMA, ANTXR2 e ART3 estavam entre as poucas proteínas que se destacaram devido à sua correlação substancial com a perda da função dos braços e pernas. Crucialmente, duas populações de pacientes distintas e consideráveis confirmaram os achados. Isso aumenta a confiabilidade dos achados e levanta a possibilidade de que os biomarcadores encontrados sejam geralmente úteis na prática clínica, em vez de exclusivos de um único grupo ou ambiente de estudo.
A prestigiosa revista científica Nature Communications publicou recentemente sua pesquisa.
Rumo a um atendimento mais personalizado
Este estudo estabelece as bases para um novo método de monitoramento da distrofia muscular de Duchenne. Este método se baseia não apenas no desempenho físico, mas também em medições objetivas de proteínas sanguíneas. "O objetivo é tratar os pacientes enquanto eles ainda têm massa muscular para manter", diz Spitali. Isso geralmente ocorre antes dos oito anos de idade. No entanto, os exames físicos geralmente não revelam nenhuma deterioração nessa idade. De fato, o crescimento está progredindo em algumas áreas do corpo em crianças. As mudanças físicas são mais fáceis de detectar mais tarde na vida, quando os sintomas são mais pronunciados e a força muscular está diminuindo. No entanto, como a maior parte da massa muscular já foi perdida nessa época, os tratamentos têm menos sucesso.
Isso representa um desafio para pesquisadores que testam novos medicamentos e para médicos que tratam seus pacientes. A resposta à massa muscular é essencial para determinar a eficácia de um tratamento. Exames de sangue que identifiquem objetivamente quais indivíduos jovens têm probabilidade de apresentar remissão, mesmo antes do aparecimento dos sintomas, podem ajudar a preencher essa lacuna. Esses indicadores podem auxiliar os médicos a tomar decisões de tratamento mais personalizadas na prática clínica, permitindo intervenções antes que marcos importantes sejam alcançados. "Com essas descobertas, estamos nos aproximando de um atendimento verdadeiramente personalizado para indivíduos com Duchenne", disse Spitali. "Essas descobertas abrem caminho para medidas de desfecho inovadoras, menos onerosas e mais precisas."
Pesquisa e tratamento para distrofia muscular de Becker e Duchenne
O LUMC oferece o tratamento sofisticado necessário para distrofia muscular de Duchenne e Becker, servindo como um centro de referência nacional para essas doenças. O Spieren voor Spieren apoia três instituições, incluindo o Centro de Músculos Infantis do nosso Hospital Infantil Willem Alexander (WAKZ). Dedica-se ao futuro, ao bem-estar e à saúde de crianças com doenças musculares.
Buscamos aprender mais sobre as causas desses distúrbios, como eles se desenvolvem e como aprimorar a terapia por meio de estudos científicos nacionais e internacionais. Também colaboramos estreitamente com outros centros de especialização. O LUMC faz parte do centro nacional de especialização em distrofia muscular de Duchenne e Becker, que também inclui o Radboudumc e o Centro Kempenhaeghe para Distúrbios Neurológicos de Aprendizagem e Desenvolvimento.
Ler mais: Ensaios clínicos para distrofia muscular de Duchenne (lista de todas as pesquisas)
