اكتشف باحثون من جامعة فلوريدا والمركز الطبي لجامعة لايدن (LUMC) مئات من بروتينات الدم لدى مرضى دوشين، والتي تُظهر تطور المرض. قد يُساعد قياس هذه المؤشرات في تحديد المرشحين المناسبين للتجارب السريرية، وتعزيز اتخاذ قرارات علاجية أكثر تخصيصًا، نظرًا لكونه أقل تدخلاً من الفحوصات الجسدية أو الخزعات.
جدول المحتويات
ضمور دوشين العضلي
غالبًا ما تظهر أعراض ضمور دوشين العضلي، وهو اضطراب وراثي حاد ونادر يصيب الأولاد الصغار في المقام الأول، بين سن الثانية والخامسة. مع مرور الوقت، تضعف عضلاتهم تدريجيًا، بدءًا من الساقين، ثم تؤثر لاحقًا على الذراعين والكتفين والقلب وأجزاء أخرى من الجسم. يفقد معظم الأولاد المصابين بدوشين القدرة على المشي بين سن العاشرة والثانية عشرة، ويصبحون معتمدين على الكرسي المتحرك. ومع تفاقم المرض، قد يصبح الأفراد أيضًا غير قادرين على التنفس بمفردهم، أو رفع أذرعهم، أو تناول الطعام بأنفسهم، مما يستلزم في كثير من الأحيان استخدام أجهزة التنفس الصناعي في سن المراهقة أو أوائل البلوغ.
تحدي قياس التدهور في ضمور العضلات دوشين
لقد ثبت أن التنبؤ بمعدل هذا التراجع أمرٌ صعبٌ حتى الآن. وكثيرًا ما يستخدم الأطباء الاختبارات البدنية، مثل المشي لمسافة محددة، أو رفع الجسم، أو إطعام النفس. إلا أن هذه الاختبارات ليست دقيقةً أو محايدةً دائمًا.
قد تكون هذه الاختبارات مُرهقة، وليست دائمًا مُجدية، خاصةً عندما يمرّ الشخص بيومٍ سيء جسديًا. كما نعلم أن الأطفال الصغار يُؤدّون أحيانًا بشكلٍ أفضل عندما يُوعدون بمكافأة، مما يعني أنه لا يُمكن الوثوق دائمًا بالنتائج. ولأنّ كلّ مريض يتقدّم بشكلٍ مختلف، لا يُمكن مُقارنة تدهور حالة شخصٍ بآخر بسهولة. لهذا السبب، نحتاج إلى أدوات موضوعية، مثل المؤشرات الحيوية القائمة على الدم، تُعطينا صورةً أوضح عن الحالة الصحية الحالية للشخص وكيفية تطوّرها، كما تقول نادين إكيلار، طالبة الدكتوراه في قسم الأعصاب.
فوائد فحص الدم
فحص الدم أقل إرهاقًا بكثير من فحص المشي أو خزعة العضلات. يوضح بيترو سبيتالي، الأستاذ المشارك في قسم علم الوراثة البشرية: "إنه سريع، وغير جراحي، ولا يعتمد على شعور الشخص يوم الفحص. إذا تمكن الأطباء من مراقبة تطور المرض من خلال الدم، فسيتمكنون من تصميم علاجات أكثر فعالية. كما أنه يساعد الباحثين على تقييم العلاجات الجديدة بسرعة أكبر، دون الاعتماد على فحوصات بدنية مُرهقة أو ذاتية أو غير مُجدية دائمًا".
لدراسة هذه الإمكانية، جمع باحثو المركز الطبي بجامعة لورانس في لوس أنجلوس، بالتعاون الوثيق مع البنك الحيوي للمركز، عينات دم من أفراد مصابين بضمور العضلات دوشين على مدى عشر سنوات. كما وثّقوا الأعراض السريرية في كل نقطة زمنية لمقارنتها لاحقًا بنتائج الدم. كما أنشأت جامعة فلوريدا في الولايات المتحدة قاعدة بيانات مماثلة.
أتاحت هاتان المجموعتان المنفصلتان إجراء دراسة استرجاعية. في هذا النوع من الدراسات، بدلاً من متابعة المرضى على مدار الوقت، ينظر الباحثون إلى العينات والبيانات السابقة لتحديد الاتجاهات. حلل الباحثون 702 عينة دم من 153 فردًا مصابًا بمرض دوشين. واستخدموا طريقةً لقياس أكثر من 6600 بروتين في وقت واحد. وقد سهّل التحليل الحيوي المتناظر تحليل البيانات من كلا المركزين.
من خلال ربط معلومات بروتينات الدم بالبيانات في السجلات الطبية، تمكن الباحثون من رصد أنماط. يقول إكيلار: "تساءلنا عما إذا كان وجود بروتينات معينة يمكن أن يُخبرنا عن لحظات مهمة في المرض، مثل عندما يعجز الشخص عن المشي أو استخدام ذراعيه بشكل صحيح".
بروتينات الدم كمؤشرات حيوية محتملة
حدد الباحثون مئات البروتينات في دم المصابين بضمور دوشين العضلي، والتي ترتبط بتطور المرض. وارتبط بعض هذه البروتينات باستخدام الكورتيكوستيرويدات. وصرح سبيتالي قائلاً: "تُستخدم الكورتيكوستيرويدات على نطاق واسع للمساعدة في السيطرة على الأعراض، ويمكنها إبطاء تدهور العضلات. إن فهم كيفية استجابة هذه البروتينات لاستخدام الكورتيكوستيرويدات يُساعدنا على التمييز بين التغيرات البروتينية الناتجة عن العلاج وتلك الناتجة عن تطور المرض".
مثّلت بروتينات أخرى مهارات حركية، مثل المشي أو وظيفة الذراع. وكانت بروتينات RGMA وANTXR2 وART3 من بين البروتينات القليلة التي برزت لارتباطها الوثيق بفقدان وظيفة الذراع والساق. والأهم من ذلك، أن مجموعتين كبيرتين ومنفصلتين من المرضى أكدتا هذه النتائج. وهذا يزيد من موثوقية النتائج ويزيد من احتمال أن تكون المؤشرات الحيوية التي تم العثور عليها مفيدة بشكل عام في الممارسة السريرية، وليست مقتصرة على مجموعة أو بيئة دراسة واحدة.
وقد نشرت المجلة العلمية المرموقة Nature Communications مؤخرا أبحاثهم.
نحو رعاية أكثر تخصيصًا
تُمهّد هذه الدراسة الطريق لطريقة جديدة لمراقبة ضمور دوشين العضلي. لا تعتمد هذه الطريقة على الأداء البدني فحسب، بل تعتمد أيضًا على قياسات موضوعية لبروتينات الدم. يقول سبيتالي: "الهدف هو علاج المرضى وهم لا يزالون يتمتعون بكتلة عضلية للحفاظ عليها". يحدث هذا عادةً قبل سن الثامنة. ومع ذلك، غالبًا ما لا تكشف الفحوصات الطبية عن أي تدهور في هذا العمر. في الواقع، يتقدم النمو في بعض مناطق الجسم لدى الأطفال. يسهل اكتشاف التغيرات الجسدية في مراحل لاحقة من الحياة، عندما تكون الأعراض أكثر وضوحًا وتتناقص قوة العضلات. ومع ذلك، نظرًا لأن معظم العضلات تكون قد هُزلت بالفعل في هذا العمر، فإن العلاجات تكون أقل نجاحًا.
يُمثل هذا تحديًا للباحثين الذين يختبرون أدوية جديدة وللأطباء الذين يعالجون مرضاهم. تُعد استجابة كتلة العضلات أمرًا أساسيًا لتحديد مدى فعالية العلاج. يمكن لفحوصات الدم التي تحدد بموضوعية الأفراد الشباب الذين يُحتمل أن يشهدوا هدأة المرض، حتى قبل ظهور الأعراض، أن تُسهم في سد هذه الفجوة. يمكن لهذه المؤشرات أن تُساعد الأطباء على اتخاذ قرارات علاجية أكثر تخصيصًا في الممارسة السريرية، مما يُمكّن من التدخل قبل الوصول إلى مراحل رئيسية. قال سبيتالي: "بهذه النتائج، نقترب من تقديم رعاية شخصية حقيقية للأفراد المصابين بمرض دوشين. تفتح هذه النتائج الباب أمام قياسات نتائج مبتكرة أقل إرهاقًا وأكثر دقة".
البحث والعلاج لضمور العضلات بيكر ودوشين
يقدم المركز الطبي بجامعة لونغ آيلاند (LUMC) الرعاية المتطورة اللازمة لمرض ضمور العضلات دوشين وبيكر، ويُعد مركزًا مرجعيًا وطنيًا لهذه الاضطرابات. تدعم منظمة "Spieren voor Spieren" ثلاثة مرافق، بما في ذلك مركز عضلات الأطفال في مستشفى ويليم ألكسندر للأطفال (WAKZ). ويكرس المركز جهوده لمستقبل الأطفال المصابين باضطرابات عضلية، ورفاهيتهم، وصحتهم.
نسعى لمعرفة المزيد عن أسباب هذه الاضطرابات، وكيفية تطورها، وكيفية تحسين العلاج من خلال الدراسات العلمية المحلية والأجنبية. كما نتعاون بشكل وثيق مع مراكز خبرة أخرى. يُعدّ مركز LUMC جزءًا من المركز الوطني للخبرة في مجال ضمور العضلات دوشين وبيكر، والذي يضم أيضًا مركز رادبودوم ومركز كمبنهايغ لاضطرابات التعلم والنماء العصبية.
اقرأ المزيد: التجارب السريرية لمرض دوشين (قائمة بجميع الأبحاث)
