Tevard Biosciences kündigte die Präsentation neuer präklinischer Daten an, die eine wirksame Wiederherstellung vollständiger funktioneller Proteine in Modellen der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) und der dilatativen Kardiomyopathie (DCM-TTNtv) zeigen. Wichtig ist, dass die Ergebnisse Daten enthalten, die eine durchschnittliche Wiederherstellung des Wildtyp-Dystrophin-Proteins 70% in DMD-Modellen mit der neuesten Generation von Suppressor-tRNAs (suptRNA) zeigen, was das Potenzial für aussagekräftige klinische Ergebnisse bei niedrigeren Dosen unterstützt.
Die Daten wurden von Dr. Elisabeth Gardiner, Chief Scientific Officer von Tevard Biosciences, im Rahmen eines eingeladenen Vortrags und einer Postersession mit dem Titel „Der Einsatz therapeutischer Suppressor-tRNAs zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie und dilatativen Kardiomyopathie“ vorgestellt. Die Präsentationen fanden im Rahmen der Sondertagung 2025 der Federation of European Biochemical Societies (FEBS) zum Thema „Erweiterung der Grenzen der Aminoacyl-tRNA-Synthetase-Forschung“ vom 28. September bis 3. Oktober 2025 in Dubrovnik, Kroatien, statt.
„Diese Ergebnisse zeigen, dass unsere konstruierten Suppressor-tRNAs in der Lage sind, die vollständige, native Proteinexpression auf einem Niveau wiederherzustellen, das nicht nur biologisch bedeutsam, sondern auch klinisch vielversprechend ist“, sagte Dr. Gardiner. „Bei Strukturproteinen wie Dystrophin und Titin, bei denen korrekte Faltung, Lokalisierung und Protein-Protein-Interaktionen entscheidend sind, macht die Wiederherstellung eines vollständigen Proteins den entscheidenden Unterschied. Unsere Plattform nutzt native zelluläre Mechanismen, um natürliche Proteine zu produzieren, die so funktionieren, wie der Körper es erwartet.“
Wichtige Ergebnisse präsentiert
- Im DMD-Programm stellten AAV-vermittelte suptRNAs, die auf Gln-TAA- und Arg-TGA-Nonsense-Mutationen abzielten, in vivo durchschnittlich 70% der vollständigen Wildtyp-Dystrophin-Werte wieder her, mit starker Korrelation zur Wiederherstellung der motorischen Funktion und Normalisierung proteomischer Biomarker.
- Im DCM-TTNtv-Programm stellte die Behandlung mit suptRNA die vollständige Titin-Proteinexpression und Kontraktilität in iPSC-abgeleiteten menschlichen Kardiomyozyten innerhalb von vier Tagen wieder her. In vivo führten AAV-vermittelte Arg-TGA-suptRNAs in einem TTNtv-Mausmodell innerhalb von sechs Wochen zu einer robusten Titin-Produktion in voller Länge und stellten die proteomische Homöostase im Herzen wieder her.
- Beide Programme zeigten eine dosisabhängige Transduktion, Proteinrettung und funktionelle Verbesserung nach systemischer Verabreichung ohne nachweisbare Toxizität oder Off-Target-Effekte.
- Bemerkenswerterweise blieben die suptRNA-Expression und die Proteinrettung bis zu 12 Wochen nach der Behandlung erhalten, was die Dauerhaftigkeit der therapeutischen Wirkung nach einer einzigen intravenösen Dosis unterstreicht.
- Mit diesen Daten veröffentlicht Tevard erstmals Ergebnisse aus seinem DCM-TTNtv-Programm, einem seiner wichtigsten Entwicklungsprojekte. Dies unterstreicht die Vielseitigkeit und Reife seiner Suppressor-tRNA-Plattform bei genetisch unterschiedlichen Indikationen.
„Die Auswahl für einen Vortrag und eine Postersession auf dieser Weltklasse-Konferenz unterstreicht die Wirkung unserer Suppressor-tRNA-Plattform“, sagte Daniel Fischer, Mitgründer, Präsident und CEO von Tevard Biosciences. „Jüngste Durchbrüche im Suppressor-tRNA- und Vektordesign haben das erforderliche Maß an Proteinrettung erreicht, um unsere DMD- und DCM-TTNtv-Programme in sicheren, wirksamen Dosierungen in die Klinik zu bringen.“
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Om Kumar + Ayush Kumar DMD anwesend