Tevard Biosciences, Duchenne kas distrofisi (DMD) ve dilate kardiyomiyopati (DCM-TTNtv) modellerinde tam uzunluktaki fonksiyonel proteinlerin güçlü bir şekilde restore edildiğini gösteren yeni klinik öncesi verilerin sunulduğunu duyurdu. Önemlisi, bulgular, son nesil baskılayıcı tRNA'lar (suptRNA) ile DMD modellerinde ortalama 70% vahşi tip distrofin proteininin restorasyonunu gösteren verileri içermekte olup, bu da daha düşük dozlarda anlamlı klinik sonuçlar elde etme potansiyelini desteklemektedir.
Veriler, Tevard Biosciences'nin Baş Bilim Sorumlusu Dr. Elisabeth Gardiner tarafından "Duchenne Musküler Distrofi ve Dilate Kardiyomiyopati Tedavisinde Terapötik Baskılayıcı tRNA'ların Kullanımı" başlıklı davetli sözlü sunum ve poster oturumunda sunuldu. Sunumlar, 28 Eylül - 3 Ekim 2025 tarihleri arasında Hırvatistan'ın Dubrovnik kentinde düzenlenen 2025 Avrupa Biyokimya Dernekleri Federasyonu (FEBS) "Aminoasil-tRNA Sentetaz Araştırmalarında Sınırların Genişletilmesi" Özel Toplantısı'nda gerçekleşti.
Dr. Gardiner, "Bu sonuçlar, tasarlanmış baskılayıcı tRNA'larımızın, yalnızca biyolojik olarak anlamlı değil, aynı zamanda klinik olarak da umut verici seviyelerde, tam uzunlukta, doğal protein ifadesini geri getirebildiğini gösteriyor" dedi. "Distrofin ve titin gibi yapısal proteinlerle uğraşırken, uygun katlanma, lokalizasyon ve protein-protein etkileşimlerinin hayati önem taşıdığı durumlarda, tam uzunlukta bir proteini geri yüklemek büyük fark yaratır. Platformumuz, vücudun beklediği şekilde işlev gören doğal proteinler üretmek için doğal hücresel mekanizmayı kullanır."
Sunulan Temel Bulgular
- DMD programında, Gln-TAA ve Arg-TGA anlamsız mutasyonlarını hedef alan AAV ile iletilen suptRNA'lar, in vivo tam uzunlukta vahşi tip distrofin seviyelerinin ortalama 70%'sini geri kazandırdı ve bu durum motor fonksiyon iyileşmesi ve proteomik biyobelirteçlerin normalleşmesiyle güçlü bir korelasyon gösterdi.
- DCM-TTNtv programında, suptRNA tedavisi, iPSC'den türetilen insan kardiyomiyositlerinde dört gün içinde tam uzunlukta titin protein ekspresyonunu ve kasılma yeteneğini geri kazandırdı. Canlı organizmada, AAV ile iletilen Arg-TGA suptRNA'ları, bir TTNtv fare modelinde altı hafta içinde kalpte güçlü tam uzunlukta titin üretimini sağladı ve proteomik homeostazı geri kazandırdı.
- Her iki program da sistemik uygulama sonrasında doz bağımlı transdüksiyon, protein kurtarma ve fonksiyonel iyileşme gösterdi; tespit edilebilir bir toksisite veya hedef dışı etki görülmedi.
- Özellikle suptRNA ekspresyonu ve protein kurtarma, tedavi sonrası 12 haftaya kadar sürdürüldü ve bu da tek bir intravenöz dozun ardından terapötik etkinin kalıcılığını vurguladı.
- Bu veriler, Tevard'nin öncü geliştirme çalışmalarından biri olan DCM-TTNtv programından elde ettiği sonuçları ilk kez açıkladığı anlamına geliyor ve bu da baskılayıcı tRNA platformunun genetik olarak farklı endikasyonlarda ne kadar çok yönlü ve olgun olduğunu daha da vurguluyor.
Tevard Biosciences Kurucu Ortağı, Başkanı ve CEO'su Daniel Fischer, "Bu dünya standartlarındaki konferansta öne çıkan sözlü sunum ve poster oturumu için seçilmek, baskılayıcı tRNA platformumuzun etkisini gözler önüne seriyor," dedi. "Baskılayıcı tRNA ve vektör tasarımındaki son gelişmeler, DMD ve DCM-TTNtv programlarımızı güvenli ve etkili dozlarda klinikte güvenle ilerletmek için gereken protein kurtarma seviyelerine ulaştı."
Devamını oku: Duchenne İçin Klinik Araştırmalar (Tüm Araştırmaların Listesi)
Om kumar + Ayush kumar DMD pesent