Tevard Biosciences объявила о презентации новых доклинических данных, демонстрирующих эффективное восстановление полноразмерных функциональных белков в моделях мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) и дилатационной кардиомиопатии (ДКМ-ТТНtv). Важно отметить, что полученные данные демонстрируют среднее восстановление 70% белка дистрофина дикого типа в моделях МДД с использованием супрессорных тРНК (suptRNA) последнего поколения, что подтверждает возможность достижения значимых клинических результатов при более низких дозах.
Данные были представлены Элизабет Гардинер, доктором философии, главным научным сотрудником Tevard Biosciences, во время приглашенного устного доклада и стендовой сессии под названием «Применение терапевтических супрессорных тРНК для лечения мышечной дистрофии Дюшенна и дилатационной кардиомиопатии». Презентации состоялись на специальной конференции Федерации европейских биохимических обществ (FEBS) 2025 года «Расширение границ в исследованиях аминоацил-тРНК-синтетазы» в Дубровнике (Хорватия), которая проходила с 28 сентября по 3 октября 2025 года.
«Эти результаты показывают, что наши сконструированные супрессорные тРНК способны восстанавливать полноразмерную экспрессию нативного белка на уровнях, которые не только биологически значимы, но и клинически перспективны», — сказал доктор Гардинер. «При работе со структурными белками, такими как дистрофин и титин, где важны правильная укладка, локализация и межбелковые взаимодействия, восстановление полноразмерного белка имеет решающее значение. Наша платформа использует собственные клеточные механизмы для производства естественных белков, которые функционируют так, как ожидает организм».
Представлены основные выводы
- В программе DMD доставляемые AAV suptRNA, нацеленные на бессмысленные мутации Gln-TAA и Arg-TGA, восстановили в среднем 70% уровней полноразмерного дистрофина дикого типа in vivo, со значительной корреляцией с восстановлением двигательной функции и нормализацией протеомных биомаркеров.
- В программе DCM-TTNtv лечение суптРНК восстановило экспрессию полноразмерного белка титина и сократимость кардиомиоцитов человека, полученных из ИПСК, в течение четырёх дней. In vivo суптРНК Arg-TGA, доставляемые AAV, стимулировали активную продукцию полноразмерного белка титина и восстановили протеомный гомеостаз в сердце в течение шести недель в мышиной модели TTNtv.
- Обе программы продемонстрировали дозозависимую трансдукцию, спасение белка и функциональное улучшение после системного введения без какой-либо обнаруживаемой токсичности или нецелевых эффектов.
- Примечательно, что экспрессия suptRNA и сохранение белка сохранялись до 12 недель после лечения, что подчеркивает длительность терапевтического эффекта после однократной внутривенной дозы.
- Эти данные знаменуют собой первый случай, когда Tevard раскрывает результаты своей программы DCM-TTNtv, одного из своих ведущих разработок, что еще раз подчеркивает универсальность и зрелость ее супрессорной тРНК-платформы для лечения генетически различных заболеваний.
«Выбор для участия в устном докладе и стендовой сессии на этой конференции мирового уровня подчёркивает значимость нашей платформы супрессорных тРНК», — заявил Дэниел Фишер, соучредитель, президент и генеральный директор Tevard Biosciences. «Недавние прорывы в разработке супрессорных тРНК и векторов позволили достичь уровня высвобождения белков, необходимого для уверенного внедрения наших программ DMD и DCM-TTNtv в клиническую практику в безопасных и эффективных дозах».
Читать далее: Клинические испытания мышечной дистрофии Дюшенна (список всех исследований)
