Genethon veröffentlichte positive Langzeitwirksamkeitsdaten, die zeigten, dass drei Patienten mit Muskeldystrophie Duchenne im Vergleich zu unbehandelten Patienten eine signifikante Verbesserung der motorischen Funktion zeigten und zwei Jahre nach einer Injektion der niedrig dosierten Mikrodystrophin-Gentherapie (GNT0004) von Genethon eine signifikante und anhaltende Verringerung der Kreatinphosphokinase (CPK), einem Biomarker für Muskelschäden, erfuhren.
Bei der Mikrodystrophindosis von 3×10¹³ vg/kg wurde zwei Jahre nach der Injektion Folgendes beobachtet:
- Ein signifikanter Zugewinn an motorischen Funktionen, gemessen anhand einer 34-stufigen klinischen Bewertungsskala (NSAA): +5,8 Punkte nach 18 Monaten im Vergleich zu einer Kohorte unbehandelter Patienten aus der parallel durchgeführten Natural History Study (gematcht durch Propensity Score). Ein Zugewinn, der deutlich über der Mindestdifferenz liegt, wird als klinisch relevant angesehen (>2,5 Punkte).
- Klinischer Nutzen nach 18 Monaten, der nach 2 Jahren anhält, hinsichtlich der funktionellen Parameter durch zeitgesteuerte Tests, Schlüsselindikatoren für gehfähige Patienten: -6,98 s zum Aufstehen vom Boden und Gehgeschwindigkeit über 10 Meter von +0,67 m/s (Vergleich ähnlich dem des NSAA-Scores).
- Eine signifikante und anhaltende Senkung der CPK-Werte um durchschnittlich 75% nach 18 Monaten und 61% nach 2 Jahren (im Vergleich zum Ausgangszustand der Patienten vor der Behandlung), was auf eine dauerhafte Wirkung auf die Stabilität der Zellmembran hindeutet.
- Eine Verlangsamung des Krankheitsverlaufs mit einem Unterschied von mehr als 7% im Muskelfettanteil (ein Marker des Krankheitsverlaufs), beobachtet durch quantitative MRT, im Vergleich zu einer Kohorte unbehandelter Patienten aus der Natural History-Studie.
- Keine schwerwiegenden Nebenwirkungen, was die Sicherheit des Produkts bestätigt.
Diese Ergebnisse wurden auch auf der WMS2025 der World Muscular Society vom 7. bis 11. Oktober in Wien, Österreich, vorgestellt.
„Diese Patienten wurden im Rahmen der Dosissteigerungsphase unserer europäischen Phase-1/2/3-Studie behandelt, und wir freuen uns, diese positiven Langzeitergebnisse zur Wirksamkeit zu Beginn der zentralen Phase-3-Studie präsentieren zu können, die derzeit in Frankreich mit den ersten Patienten durchgeführt wird“, sagte Frederic Revah, CEO von Genethon. „Die den drei Patienten verabreichte therapeutische Dosis von 3×10¹³ vg/kg ist niedriger als bei anderen DMD-Gentherapien und wird in der Phase-3-Studie verwendet, an der 64 Jungen im Alter von 6 bis 10 Jahren teilnehmen werden, die ihre Gehfähigkeit behalten haben.“
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