Генная терапия PBGENE-DMD — это экспериментальный, первый в своем классе метод лечения, разработанный компанией Precision BioSciences для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД).
В отличие от традиционных методов лечения, PBGENE-DMD использует стратегию вырезания гена, основанную на технологии редактирования генов ARCUS. Он доставляется с помощью единого аденоассоциированного вирусного (AAV) вектора, кодирующего две нуклеазы ARCUS, предназначенные для перманентного редактирования гена дистрофина.
Цель данного подхода состоит в следующем:
- Удалите дефектные участки ДНК в гене дистрофина.
- Это позволит организму производить практически полноразмерный, функциональный белок дистрофин.
- Обеспечивает долгосрочное и потенциально устойчивое улучшение мышечной массы.
Доклинические данные показывают, что PBGENE-DMD может восстанавливать экспрессию дистрофина в различных типах мышц, включая скелетные мышцы, диафрагму и сердечную ткань, а также редактировать стволовые клетки мышечных сателлитов, которые имеют решающее значение для устойчивого положительного эффекта. .
Оглавление
Почему генная терапия с использованием PBGENE-DMD так важна?
PBGENE-DMD представляет собой существенный сдвиг в стратегии лечения мышечной дистрофии Дюшенна, предлагая ряд потенциальных преимуществ по сравнению с существующими методами лечения:
Постоянное редактирование генов
Большинство существующих методов лечения, таких как пропуск экзонов, требуют многократного введения и дают временный эффект. PBGENE-DMD направлен на необратимую модификацию ДНК, потенциально предлагая однократный подход к лечению.
Производство почти полноразмерного дистрофина
В отличие от терапии с использованием микродистрофина, которая приводит к образованию укороченных белков, препарат PBGENE-DMD разработан для восстановления более полного и функционального белка дистрофина, что может улучшить клинические результаты.
Воздействие на стволовые клетки мышц
Путем редактирования сателлитных клеток PBGENE-DMD может способствовать непрерывной регенерации мышц и обеспечению долговременной устойчивости, что является ключевым ограничением других методов лечения.
Удар по нескольким тканям
Доклинические исследования демонстрируют эффекты в следующих областях:
- Скелетная мышца
- Сердечная мышца
- Диафрагма
Это особенно важно, учитывая роль сердечной и дыхательной недостаточности в прогрессировании мышечной дистрофии Дюшенна.
Регуляторное признание
Патент PBGENE-DMD получил важные обозначения от патента FDA, в том числе:
- Обозначение «Ускоренное рассмотрение»
- Присвоение статуса орфанного препарата
- обозначение «редкое педиатрическое заболевание»
Кто может получить генную терапию с использованием препарата PBGENE-DMD? (Часто задаваемые вопросы о критериях отбора)
Приведенные ниже критерии основаны на требованиях к участию в клинических испытаниях. .
✅ Пациенты, соответствующие критериям
Какие делеции экзонов подходят для генной терапии с использованием гена PBGENE-DMD?
У пациентов должна быть подтвержденная мутация гена DMD, полностью локализованная в экзонах 45–55.
Какие физические способности необходимы?
Возраст от 2 до <4 лет:
• Способность самостоятельно пройти не менее 10 метров.
• Способность вставать с пола (Маневр Гоуэрса разрешен)
Возраст от 4 до 7 лет:
• Способность самостоятельно пройти не менее 100 метров.
• Показатель NSAA от 16 до 29
Узнать больше: НССА
Необходима ли вакцинация?
Да. Пациенты должны иметь все необходимые плановые прививки, сделанные в детстве.
Требуется ли согласие?
Да. Родители или законные опекуны должны предоставить письменное информированное согласие, а дети, если это применимо, должны дать свое согласие.
Необходимо ли долгосрочное наблюдение?
Да. Пациенты должны дать согласие на участие в долгосрочном исследовании с последующим наблюдением.
Кто НЕ имеет права на получение PBGENE-DMD? (Часто задаваемые вопросы об исключениях)
❌ Пациенты, не соответствующие критериям
Могут ли участвовать пациенты, ранее проходившие генную терапию?
Нет. Есть ли какая-либо предыстория:
• Генная терапия
• Редактирование генов
• Клеточная терапия
→ приводит к исключению.
А как насчет пропуска экзонов или терапии с использованием дистрофина?
Пациенты исключаются из исследования, если они:
• Применяли подобные методы лечения в течение последних 6 месяцев
• Не желают прекращать их как минимум в течение 5 лет после лечения.
Могут ли участвовать пациенты, принимающие участие в других клинических исследованиях?
Нет, если только это не наблюдательное (неинтервенционное) исследование.
Подходят ли пациенты с положительным результатом на антитела к ААВ?
Нет. Положительный результат теста на антитела к AAV9 исключает участие.
Подходят ли все мутации гена DMD?
Участники с патогенными мутациями в экзонах 1-44 и/или экзонах 56-79.
Какие заболевания сердца исключают возможность обращения к врачу?
Пациенты со следующими заболеваниями:
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < % 50
• Признаки кардиомиопатии исключены.
Могут ли участвовать пациенты с противопоказаниями к иммунодепрессивной терапии?
Нет. Поскольку генная терапия требует иммунодепрессии, такие пациенты не подходят для нее.
Генная терапия с использованием праймера PBGENE-DMD: часто задаваемые вопросы от семей.
Может ли ребенок, прошедший лечение с помощью Elevidys, также получить генную терапию с использованием PBGENE-DMD?
Нет. Пациенты, ранее получавшие генную терапию, например, Elevidys, не подходят для лечения с помощью PBGENE-DMD, поскольку предшествующий опыт генной терапии является критерием исключения. Кроме того, иммунный ответ на AAV-векторы может снизить безопасность и эффективность, а повторные генные терапии, как правило, избегаются в современных клинических протоколах.
Может ли мой сын с делецией экзона 43 в гене DMD получить генную терапию PBGENE-DMD?
Препарат № PBGENE-DMD предназначен для мутаций, полностью локализованных в экзонах 45–55. Делеция в экзоне 43 выходит за пределы этого целевого диапазона, поэтому она не соответствует текущим критериям отбора.
Может ли мой сын с делецией экзонов 48–55 получить генную терапию PBGENE-DMD?
Технически, он может соответствовать критериям, поскольку эта делеция находится в целевом диапазоне экзонов 45–55. Однако делеции экзонов 48–55 чаще ассоциируются с мышечной дистрофией Беккера, которая обычно имеет более легкое течение. Поэтому было бы разумно дождаться появления мутации Precision BioSciences, чтобы расширить исследования в этой подгруппе и опубликовать клинические результаты. Учитывая более медленное прогрессирование мышечной дистрофии Беккера, рекомендуется тщательное наблюдение и терпение.
Является ли PBGENE-DMD вариантом лечения для мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной делецией экзона 45?
Да. Препарат PBGENE-DMD предназначен для пациентов с мутациями, полностью локализованными в экзонах 45–55, при этом делеция в экзоне 45 попадает в этот целевой диапазон. Следовательно, мальчики с этой мутацией могут быть кандидатами на лечение при условии, что они также соответствуют другим клиническим критериям, таким как возраст, функциональное состояние и общее состояние здоровья.
Узнать больше: Редактирование генома ARCUS
Precision BioSciences представляет новые доклинические данные, подтверждающие целесообразность перехода PBGENE-DMD в клиническую практику.
Компания Precision BioSciences представила новые доклинические данные по своей программе PBGENE-DMD в устном докладе на ежегодной конференции Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT) 2026 года.
Введение PBGENE-DMD мышам раннего ювенильного возраста позволило добиться до 3 раз более высокого восстановления белка дистрофина в скелетных мышцах и до 12 раз более высокого восстановления белка дистрофина в дыхательных мышцах по сравнению с мышами позднего ювенильного возраста при эквивалентных дозах.
Была отмечена высокая эффективность, превышающая ожидаемый терапевтический порог восстановления белка дистрофина % 5 в тканях дыхательных мышц: у мышей было достигнуто восстановление дистрофина до % 12 в диафрагме и до % 30 в межреберных мышцах, функция которых имеет решающее значение для предотвращения дыхательной недостаточности у пациентов с ДМД.
Токсикологическое исследование на гуманизированной мышиной модели ДМД показало, что лечение PBGENE-DMD привело к снижению уровня креатинкиназы в сыворотке крови более чем на 45% при различных дозах, а также к улучшению мышечной патологии по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо, что подтверждает безопасность данной программы.
Мутация PBGENE-DMD привела к высокому уровню дистрофин-позитивных волокон у мышей раннего ювенильного возраста, причем через три месяца их уровень в скелетных и дыхательных мышцах был в 2–3 раза выше, чем у мышей позднего ювенильного возраста, достигая до 70 процентов дистрофин-позитивных волокон.
Аналогичная терапевтическая эффективность была достигнута в сердечной мышце как у мышей раннего, так и позднего ювенильного возраста.
Помимо безопасности, препарат PBGENE-DMD продемонстрировал устойчивую эффективность в течение длительного времени за счет восстановления белка дистрофина и образования миофибрилл, положительных по дистрофину, что приводит к стойкой мышечной функции.
У мышей, получавших лечение, сохранялась сила, составляющая до 92 процентов от максимальной силы, развиваемой здоровыми животными, в то время как у мышей, не получавших лечения и больных, наблюдалось прогрессирующее снижение силы.
Заключительные мысли
Генная терапия PBGENE-DMD знаменует собой сдвиг в сторону устойчивой генетической коррекции мышечной дистрофии Дюшенна. Воздействуя на первопричину, она может позволить восстановить почти полный размер дистрофина. Ее однократный подход может превзойти многократные дозы терапии. Тем не менее, строгие критерии отбора ограничивают доступ. Безопасность, долговечность и результаты в реальной клинической практике остаются предметом исследований. Продолжающиеся исследования определят ее долгосрочное клиническое воздействие.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
Моему ребенку 16 лет, у него делеция экзона 45-47, и я хочу принять участие в программе лечения. Пожалуйста, помогите мне получить это лечение. Мой ребенок может ходить и выполнять всю свою работу самостоятельно. Где я могу получить это лечение? Пожалуйста, сообщите мне как можно скорее.
Мы не уверены, но можем попробовать всей группой.
Оглум 48-51 лет 6 лет назад я был в харекетли олмаян бир чочук илерки заманларда яда хич белирти олмадан бу тедави уйгуланабилирми
Здравствуйте, моему сыну 13 лет, у него удалена опухоль 49-55, не подлежащая эмбулации. Может ли он претендовать на эту тройку?
Сэр, мой сын, экзон, перескакивает с 45 на 54.
У моего сына отсутствует экзон с номером 43, ему 6 лет, он полностью исправен.
Моему сыну 4,5 года, и у него удалены экзоны с 46 по 51. Может ли он участвовать в этих клинических испытаниях?