La terapia de edición genética PBGENE-DMD es un tratamiento experimental, el primero de su clase, desarrollado por Precision BioSciences para la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
A diferencia de las terapias tradicionales, PBGENE-DMD utiliza una estrategia de escisión génica basada en la tecnología de edición genética ARCUS. Se administra mediante un único vector de virus adenoasociado (AAV) que codifica dos nucleasas ARCUS diseñadas para editar de forma permanente el gen de la distrofina.
Este enfoque tiene como objetivo:
- Eliminar las secciones defectuosas de ADN dentro del gen de la distrofina.
- Permite que el cuerpo produzca una proteína distrofina funcional de longitud casi completa.
- Proporciona una mejora muscular a largo plazo y potencialmente duradera.
Los datos preclínicos demuestran que PBGENE-DMD puede restaurar la expresión de distrofina en múltiples tipos de músculo, incluyendo el músculo esquelético, el diafragma y el tejido cardíaco, al tiempo que edita las células madre satélite musculares, que son fundamentales para un beneficio sostenido. .
Tabla de contenido
¿Por qué es importante la terapia de edición genética PBGENE-DMD?
PBGENE-DMD representa un cambio importante en la estrategia de tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, ofreciendo varias ventajas potenciales sobre las terapias existentes:
Edición genética permanente
La mayoría de los tratamientos actuales, como la omisión de exones, requieren dosis repetidas y proporcionan efectos temporales. El objetivo de PBGENE-DMD es modificar el ADN de forma permanente, lo que podría ofrecer un tratamiento de una sola vez.
Producción de distrofina casi completa
A diferencia de las terapias con microdistrofina, que producen proteínas acortadas, la terapia PBGENE-DMD está diseñada para restaurar una proteína distrofina más completa y funcional, lo que puede mejorar los resultados clínicos.
Dirigido a las células madre musculares
Mediante la edición de las células satélite, PBGENE-DMD puede favorecer la regeneración muscular continua y la durabilidad a largo plazo, una limitación clave de otras terapias.
Impacto en múltiples tejidos
Los estudios preclínicos demuestran efectos en:
- Músculo esquelético
- Músculo cardíaco
- Diafragma
Esto es especialmente importante dado el papel que desempeñan la insuficiencia cardíaca y respiratoria en la progresión de la distrofia muscular de Duchenne.
Reconocimiento regulatorio
El PBGENE-DMD ha recibido designaciones importantes del FDA, entre las que se incluyen:
- Designación de vía rápida
- Designación de medicamento huérfano
- Designación de enfermedad pediátrica rara
¿Quiénes pueden recibir la terapia de edición genética PBGENE-DMD? (Preguntas frecuentes sobre los requisitos de elegibilidad)
Los siguientes criterios se basan en los requisitos de elegibilidad para ensayos clínicos. .
✅ Pacientes elegibles
¿Qué deleciones de exones son aptas para la terapia de edición genética PBGENE-DMD?
Los pacientes deben tener una mutación DMD confirmada, contenida íntegramente en los exones 45-55.
¿Qué capacidades físicas se requieren?
Edades de 2 a <4 años:
• Capacidad para caminar al menos 10 metros de forma independiente.
• Capacidad para levantarse del suelo (Maniobra de Gowers permitida)
Edades de 4 a 7 años:
• Capacidad para caminar al menos 100 metros de forma independiente.
• Puntuación NSAA entre 16 y 29
Más información: NSAA
¿Son obligatorias las vacunas?
Sí. Los pacientes deben tener al día sus vacunas infantiles de rutina.
¿Se requiere consentimiento?
Sí. Los padres o tutores legales deben dar su consentimiento informado por escrito, y los niños deben dar su asentimiento cuando corresponda.
¿Es necesario un seguimiento a largo plazo?
Sí. Los pacientes deben aceptar participar en un estudio de seguimiento a largo plazo (LTFU).
¿Quiénes NO cumplen los requisitos para recibir el subsidio PBGENE-DMD? (Preguntas frecuentes sobre exclusiones)
❌ Pacientes no elegibles
¿Pueden participar pacientes que hayan recibido terapia génica previamente?
No. Cualquier antecedente de:
• Terapia génica
• Edición genética
• Terapia basada en células
→ resulta en exclusión.
¿Qué hay de la omisión de exones o las terapias con distrofina?
Se excluye a los pacientes que:
• Ha utilizado dichas terapias en los últimos 6 meses.
• No están dispuestos a dejar de tomarlos durante al menos 5 años después del tratamiento.
¿Los pacientes que participan en otros ensayos clínicos pueden optar a ellos?
No, a menos que el ensayo sea observacional (no intervencionista).
¿Los pacientes con anticuerpos anti-AAV positivos son elegibles?
No. Un resultado positivo en la prueba de anticuerpos AAV9 excluye la participación.
¿Todas las mutaciones de DMD son elegibles?
Participantes con mutaciones patógenas en los exones 1-44 y/o en los exones 56-79.
¿Qué afecciones cardíacas excluyen a los pacientes?
Pacientes con:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < % 50
• Se excluyen los casos con evidencia de miocardiopatía.
¿Pueden participar pacientes con contraindicaciones para la inmunosupresión?
No. Dado que la terapia génica requiere inmunosupresión, dichos pacientes no son elegibles.
Terapia de edición genética PBGENE-DMD: Preguntas frecuentes de las familias.
¿Puede un niño tratado con Elevidys recibir también la terapia de edición genética PBGENE-DMD?
No. Los pacientes que hayan recibido previamente terapia génica como Elevidys no son candidatos para PBGENE-DMD, ya que la exposición previa a la terapia génica es un criterio de exclusión. Además, las respuestas inmunitarias a los vectores AAV pueden reducir la seguridad y la eficacia, y en los protocolos clínicos actuales generalmente se evitan los tratamientos génicos repetidos.
¿Puede mi hijo, que tiene una deleción del exón 43 en el gen DMD, recibir la terapia de edición genética PBGENE-DMD?
El gen TP91T n.° 1 está diseñado para mutaciones que se encuentran completamente dentro de los exones 45-55. Una deleción del exón 43 queda fuera de este rango objetivo, por lo que no cumple con los criterios de elegibilidad actuales.
¿Puede mi hijo, que tiene una deleción de los exones 48-55, recibir la terapia de edición genética PBGENE-DMD?
Técnicamente, podría ser elegible, ya que esta deleción se encuentra dentro del rango de los exones 45 a 55. Sin embargo, las deleciones de los exones 48 a 55 se asocian más comúnmente con la distrofia muscular de Becker, que suele tener un curso más leve. Por lo tanto, sería prudente esperar a que se complete la investigación sobre la mutación Precision BioSciences en este subgrupo y se publiquen los resultados clínicos. Dada la progresión más lenta de la distrofia muscular de Becker, se recomienda un seguimiento cuidadoso y paciencia.
¿Es PBGENE-DMD una opción de tratamiento para niños con distrofia muscular de Duchenne por deleción del exón 45?
Sí. El gen PBGENE-DMD está diseñado para pacientes con mutaciones localizadas en los exones 45 a 55, y la deleción del exón 45 se encuentra dentro de este rango objetivo. Por lo tanto, los niños con esta mutación podrían ser elegibles, siempre que también cumplan con otros criterios clínicos, como la edad, el estado funcional y el estado de salud general.
Más información: Edición del genoma ARCUS
Precision BioSciences presenta nuevos datos preclínicos que respaldan el avance de PBGENE-DMD a la fase clínica.
Precision BioSciences anunció nuevos datos preclínicos de su programa PBGENE-DMD en una presentación oral en la Reunión Anual de 2026 de la Sociedad Estadounidense de Terapia Génica y Celular (ASGCT).
En ratones jóvenes en etapa temprana, el tratamiento con PBGENE-DMD logró una restauración de la proteína distrofina hasta 3 veces mayor en el músculo esquelético y hasta 12 veces mayor en el músculo respiratorio, en comparación con ratones jóvenes en etapa tardía a niveles de dosis equivalentes.
Se observó una fuerte eficacia que superó el umbral terapéutico esperado de restauración de la proteína distrofina de % 5 en los tejidos musculares respiratorios, con ratones que lograron hasta % 12 de restauración de distrofina en el diafragma y hasta % 30 en los intercostales, músculos cuya función es fundamental para prevenir la insuficiencia respiratoria en pacientes con DMD.
Un estudio toxicológico en un modelo de ratón DMD humanizado demostró que el tratamiento con PBGENE-DMD produjo una reducción mayor que la observada con 45% en la creatina quinasa sérica en múltiples niveles de dosis, junto con mejoras en la patología muscular en comparación con los controles tratados con el vehículo, lo que respalda el perfil de seguridad del programa.
La variante PBGENE-DMD indujo altos niveles de fibras positivas para distrofina en ratones jóvenes en etapa temprana, con niveles 2 a 3 veces superiores en los tejidos musculares esqueléticos y respiratorios que en los ratones jóvenes en etapa tardía después de tres meses, alcanzando hasta un 70 por ciento de fibras positivas para distrofina.
Se logró una eficacia terapéutica similar en el músculo cardíaco tanto en ratones jóvenes en etapa temprana como tardía.
Más allá de su seguridad, PBGENE-DMD ha demostrado una eficacia sostenida a lo largo del tiempo mediante la restauración de la proteína distrofina y la formación de miofibras positivas para la distrofina, lo que se traduce en una función muscular duradera.
Los ratones tratados mantuvieron hasta el 92 por ciento de la fuerza máxima que producían los animales sanos, mientras que los ratones enfermos no tratados mostraron una disminución progresiva de la fuerza.
Reflexiones finales
La terapia de edición genética PBGENE-DMD representa un avance hacia la corrección genética duradera de la distrofia muscular de Duchenne. Al atacar la causa raíz, podría permitir la restauración casi completa de la distrofina. Su enfoque de dosis única podría ser más eficaz que las terapias de dosis repetidas. Sin embargo, los estrictos criterios de elegibilidad limitan el acceso. La seguridad, la durabilidad y los resultados en la práctica clínica siguen en estudio. Los ensayos en curso definirán su impacto clínico a largo plazo.
Sigue esta página >>> Todos los ensayos clínicos para la distrofia muscular de Duchenne
Mi hijo tiene 16 años y sufre una deleción de los exones 45-47. Quiero participar en un programa de tratamiento. Por favor, ayúdenme a conseguirlo. Mi hijo puede caminar y realizar todas sus tareas por sí mismo. ¿Dónde puedo obtener este tratamiento? Por favor, infórmenme lo antes posible.
No estamos seguros, pero podemos intentarlo como grupo.
Oğlum 48-51 arası 6 yaşında şuan için hareketli belirtisi olmayan bir çocuk ilerki zamanlarda yada hiç belirti olmadan bu tedavi uygulanabilirmi
Hola, mi hijo tiene 13 años y padece una deleción 49-55 no embólica. ¿Puede optar a esta terapia?
Señor, mi hijo está saltando de 45 a 54.
Mi hijo 43 número exon falta su edad es 6 años hola funciona completamente
Mi hijo tiene 4 años y medio y tiene una deleción de los exones 46 a 51. ¿Puede ser elegible para estos ensayos clínicos?