PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी, ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए Precision BioSciences द्वारा विकसित एक प्रायोगिक, अपनी तरह का पहला उपचार है।.
परंपरागत उपचारों के विपरीत, PBGENE-DMD ARCUS जीन संपादन तकनीक द्वारा संचालित जीन निष्कासन रणनीति का उपयोग करता है। इसे एक एकल एडेनो-एसोसिएटेड वायरस (AAV) वेक्टर के माध्यम से पहुंचाया जाता है, जिसमें दो ARCUS न्यूक्लिएज़ एन्कोड होते हैं जो डिस्ट्रोफिन जीन को स्थायी रूप से संपादित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।.
इस दृष्टिकोण का उद्देश्य निम्नलिखित है:
- डिस्ट्रोफिन जीन के भीतर डीएनए के दोषपूर्ण भागों को हटा दें
- शरीर को लगभग पूर्ण लंबाई वाला, कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन बनाने में सक्षम बनाना
- दीर्घकालिक और संभावित रूप से स्थायी मांसपेशी सुधार प्रदान करें
प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि PBGENE-DMD कंकाल की मांसपेशियों, डायाफ्राम और हृदय ऊतक सहित कई प्रकार की मांसपेशियों में डिस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति को बहाल कर सकता है, साथ ही मांसपेशियों की सैटेलाइट स्टेम कोशिकाओं को भी संपादित कर सकता है, जो निरंतर लाभ के लिए महत्वपूर्ण हैं। .
विषयसूची
PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी क्यों महत्वपूर्ण है?
PBGENE-DMD ड्यूशेन रोग के उपचार की रणनीति में एक बड़ा बदलाव दर्शाता है, जो मौजूदा उपचारों की तुलना में कई संभावित लाभ प्रदान करता है:
स्थायी जीन संपादन
वर्तमान में उपलब्ध अधिकांश उपचार, जैसे कि एक्सॉन स्किपिंग, में बार-बार खुराक की आवश्यकता होती है और इनका प्रभाव अस्थायी होता है। PBGENE-DMD का उद्देश्य डीएनए को स्थायी रूप से संशोधित करना है, जिससे संभवतः एक बार के उपचार का विकल्प उपलब्ध हो सकता है।.
लगभग पूर्ण-लंबाई डिस्ट्रोफिन उत्पादन
माइक्रोडिस्ट्रोफिन थेरेपी के विपरीत, जो छोटे प्रोटीन का उत्पादन करती हैं, PBGENE-DMD को अधिक पूर्ण और कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन को बहाल करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिससे नैदानिक परिणामों में सुधार हो सकता है।.
मांसपेशी स्टेम कोशिकाओं को लक्षित करना
सैटेलाइट कोशिकाओं को संपादित करके, PBGENE-DMD निरंतर मांसपेशी पुनर्जनन और दीर्घकालिक स्थायित्व का समर्थन कर सकता है, जो अन्य उपचारों की एक प्रमुख सीमा है।.
बहु-ऊतक प्रभाव
पूर्व-नैदानिक अध्ययनों में निम्नलिखित क्षेत्रों में प्रभाव प्रदर्शित किए गए हैं:
- कंकाल की मांसपेशी
- हृदय की मांसपेशी
- डायाफ्राम
डीएमडी की प्रगति में हृदय और श्वसन विफलता की भूमिका को देखते हुए यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।.
नियामक मान्यता
PBGENE-DMD को FDA से कई महत्वपूर्ण पदनाम प्राप्त हुए हैं, जिनमें शामिल हैं:
- फास्ट ट्रैक पदनाम
- अनाथ औषधि पदनाम
- दुर्लभ बाल रोग पदनाम
PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी कौन प्राप्त कर सकता है? (पात्रता संबंधी अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न)
निम्नलिखित मानदंड नैदानिक परीक्षण की पात्रता आवश्यकताओं पर आधारित हैं। .
✅ पात्र मरीज़
कौन से एक्सॉन विलोपन PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी के लिए पात्र हैं?
मरीजों में एक्सॉन 45-55 के भीतर पूरी तरह से समाहित एक पुष्ट डीएमडी उत्परिवर्तन होना आवश्यक है।.
इसके लिए किन शारीरिक क्षमताओं की आवश्यकता होती है?
2 से <4 वर्ष की आयु:
• कम से कम 10 मीटर तक स्वतंत्र रूप से चलने की क्षमता
• फर्श से उठने की क्षमता (गोवर्स की चाल को अनुमति दी गई)
4 से 7 वर्ष की आयु:
• कम से कम 100 मीटर तक स्वतंत्र रूप से चलने की क्षमता
• एनएसएए स्कोर 16 और 29 के बीच
और अधिक जानें: एनएसएए
क्या टीकाकरण अनिवार्य है?
जी हाँ। मरीजों को नियमित बचपन के टीकाकरण के साथ अद्यतन रहना चाहिए।.
क्या सहमति आवश्यक है?
जी हाँ। माता-पिता या कानूनी अभिभावकों को लिखित रूप में सूचित सहमति प्रदान करनी होगी, और जहां लागू हो वहां बच्चों को भी सहमति देनी होगी।.
क्या दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई आवश्यक है?
जी हाँ। मरीजों को दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययन (एलटीएफयू) में भाग लेने के लिए सहमत होना होगा।.
PBGENE-DMD के लिए कौन पात्र नहीं है? (अपवाद संबंधी अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न)
❌ अपात्र रोगी
क्या जीन थेरेपी करा चुके मरीज इसमें भाग ले सकते हैं?
नहीं। किसी भी इतिहास में:
• पित्रैक उपचार
• जीन संपादन
• कोशिका-आधारित चिकित्सा
→ इसके परिणामस्वरूप निष्कासन होता है।.
एक्सॉन स्किपिंग या डिस्ट्रोफिन थेरेपी के बारे में क्या ख्याल है?
निम्नलिखित स्थितियों में रोगियों को अध्ययन से बाहर रखा जाएगा:
• पिछले 6 महीनों के भीतर ऐसी चिकित्सा पद्धतियों का उपयोग किया है
• उपचार के बाद कम से कम 5 वर्षों तक इन्हें बंद करने के लिए तैयार नहीं हैं
क्या अन्य नैदानिक परीक्षणों में शामिल मरीज पात्र हैं?
नहीं, जब तक कि परीक्षण अवलोकन संबंधी (गैर-हस्तक्षेपकारी) न हो।.
क्या एएवी एंटीबॉडी-पॉजिटिव मरीज पात्र हैं?
नहीं। एएवी9 एंटीबॉडी परीक्षण का सकारात्मक परिणाम आने पर प्रतिभागी भाग नहीं ले सकते।.
क्या डीएमडी के सभी उत्परिवर्तन पात्र हैं?
एक्सॉन 1-44 और/या एक्सॉन 56-79 में रोगजनक उत्परिवर्तन वाले प्रतिभागी।.
किन हृदय संबंधी स्थितियों के कारण मरीजों को इस अध्ययन से बाहर रखा जाता है?
जिन मरीजों को ये समस्या है:
• बाएँ निलय इजेक्शन अंश (LVEF) < % 50
• हृदय रोग के साक्ष्य को बाहर रखा गया है।.
क्या प्रतिरक्षादमन संबंधी मतभेदों वाले मरीज भाग ले सकते हैं?
नहीं। जीन थेरेपी के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाने की आवश्यकता होती है, इसलिए ऐसे मरीज इसके लिए पात्र नहीं हैं।.
PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी: परिवारों द्वारा पूछे जाने वाले अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न
क्या Elevidys से उपचारित बच्चा PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी भी प्राप्त कर सकता है?
नहीं। जिन रोगियों को पहले Elevidys जैसी जीन थेरेपी मिल चुकी है, वे PBGENE-DMD के लिए पात्र नहीं हैं क्योंकि पहले जीन थेरेपी का अनुभव होना एक अपवर्जन मानदंड है। इसके अलावा, AAV वैक्टर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सुरक्षा और प्रभावशीलता को कम कर सकती है, और वर्तमान नैदानिक प्रोटोकॉल में जीन-आधारित उपचारों को दोहराने से आमतौर पर बचा जाता है।.
क्या मेरे बेटे को, जिसके डीएमडी जीन में एक्सॉन 43 का विलोपन है, PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी मिल सकती है?
नंबर PBGENE-DMD को एक्सॉन 45-55 के भीतर पूरी तरह से समाहित उत्परिवर्तनों के लिए डिज़ाइन किया गया है। एक्सॉन 43 का विलोपन इस लक्ष्य सीमा से बाहर आता है, इसलिए यह वर्तमान पात्रता मानदंडों को पूरा नहीं करता है।.
क्या मेरे बेटे को, जिसके जीन में एक्सॉन 48-55 का विलोपन है, PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी मिल सकती है?
तकनीकी रूप से, वह पात्र हो सकता है क्योंकि यह विलोपन लक्षित एक्सॉन 45-55 सीमा के भीतर आता है। हालांकि, एक्सॉन 48-55 के विलोपन आमतौर पर बेकर मस्कुलर डिस्ट्रॉफी से जुड़े होते हैं, जिसका आमतौर पर हल्का प्रभाव होता है। इसलिए, इस उपसमूह में Precision BioSciences के अनुसंधान को आगे बढ़ाने और नैदानिक परिणामों को प्रकाशित करने की प्रतीक्षा करना समझदारी होगी। बोन मैरो की वृद्धि दर धीमी होने के कारण, सावधानीपूर्वक निगरानी और धैर्य रखना उचित है।.
क्या एक्सॉन 45 डिलीशन वाले डीएमडी से पीड़ित लड़कों के लिए PBGENE-DMD एक उपचार विकल्प है?
जी हां। PBGENE-DMD उन रोगियों के लिए डिज़ाइन किया गया है जिनमें उत्परिवर्तन पूरी तरह से एक्सॉन 45-55 के भीतर समाहित हैं, और एक्सॉन 45 का विलोपन इस लक्षित सीमा के अंतर्गत आता है। इसलिए, इस उत्परिवर्तन वाले लड़के पात्र हो सकते हैं, बशर्ते वे आयु, कार्यात्मक स्थिति और समग्र स्वास्थ्य संबंधी आवश्यकताओं जैसे अन्य नैदानिक मानदंडों को भी पूरा करते हों।.
और अधिक जानें: आर्कस जीनोम संपादन
Precision BioSciences ने PBGENE-DMD को क्लिनिक में आगे बढ़ाने के लिए समर्थन देने वाले नए प्रीक्लिनिकल डेटा प्रस्तुत किए हैं।
Precision BioSciences ने अमेरिकन सोसाइटी ऑफ जीन एंड सेल थेरेपी (ASGCT) 2026 की वार्षिक बैठक में एक मौखिक प्रस्तुति में अपने PBGENE-DMD कार्यक्रम से नए प्रीक्लिनिकल डेटा की घोषणा की।.
प्रारंभिक किशोर अवस्था वाले चूहों में PBGENE-DMD के प्रयोग से कंकाल की मांसपेशियों में डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की बहाली देर से किशोर अवस्था वाले चूहों की तुलना में 3 गुना अधिक और श्वसन मांसपेशियों में डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की बहाली 12 गुना अधिक प्राप्त हुई, जबकि समान खुराक स्तर पर ऐसा नहीं हुआ।.
श्वसन मांसपेशी ऊतकों में मजबूत प्रभावकारिता देखी गई, जो % 5 की अपेक्षित डिस्ट्रोफिन प्रोटीन बहाली चिकित्सीय सीमा से अधिक थी, जिसमें चूहों ने डायाफ्राम में % 12 तक और इंटरकोस्टल मांसपेशियों में % 30 तक डिस्ट्रोफिन बहाली हासिल की, ये मांसपेशियां डीएमडी वाले रोगियों में श्वसन विफलता को रोकने के लिए महत्वपूर्ण कार्य करती हैं।.
मानवीकृत डीएमडी माउस मॉडल में किए गए विष विज्ञान अध्ययन से पता चला कि PBGENE-DMD उपचार से कई खुराक स्तरों पर सीरम क्रिएटिन काइनेज में 45% से अधिक की कमी आई, साथ ही वाहन-उपचारित नियंत्रणों की तुलना में मांसपेशियों की विकृति में सुधार हुआ, जो कार्यक्रम की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का समर्थन करता है।.
PBGENE-DMD ने प्रारंभिक-किशोर चूहों में डिस्ट्रोफिन-पॉजिटिव फाइबर के उच्च स्तर को प्रेरित किया, जिसमें तीन महीने बाद कंकाल और श्वसन मांसपेशी ऊतकों में देर से किशोर चूहों की तुलना में स्तर 2-3 गुना अधिक था, जो 70 प्रतिशत तक डिस्ट्रोफिन-पॉजिटिव फाइबर तक पहुंच गया।.
प्रारंभिक और देर से किशोर अवस्था वाले चूहों दोनों में हृदय की मांसपेशियों में समान चिकित्सीय प्रभावकारिता प्राप्त हुई।.
सुरक्षा के अलावा, PBGENE-DMD ने डिस्ट्रोफिन प्रोटीन की बहाली और डिस्ट्रोफिन-पॉजिटिव मायोफाइबर के माध्यम से समय के साथ निरंतर प्रभावकारिता प्रदर्शित की है, जो टिकाऊ मांसपेशी कार्यप्रणाली में परिणत होती है।.
उपचारित चूहों ने स्वस्थ जानवरों की अधिकतम बल उत्पादन क्षमता का '92 प्रतिशत' तक बनाए रखा, जबकि अनुपचारित, रोगग्रस्त चूहों की बल उत्पादन क्षमता में उत्तरोत्तर गिरावट देखी गई।.
अंतिम विचार
PBGENE-DMD जीन एडिटिंग थेरेपी ड्यूशेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में स्थायी आनुवंशिक सुधार की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है। मूल कारण को लक्षित करके, यह लगभग पूर्ण डिस्ट्रोफिन स्तर की बहाली को संभव बना सकती है। इसका एक बार का उपचार बार-बार दी जाने वाली थेरेपी से बेहतर परिणाम दे सकता है। हालांकि, सख्त पात्रता मानदंड इसकी उपलब्धता को सीमित करते हैं। सुरक्षा, स्थायित्व और वास्तविक परिणामों का अध्ययन अभी जारी है। चल रहे परीक्षण इसके दीर्घकालिक नैदानिक प्रभाव को परिभाषित करेंगे।.
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मेरा बच्चा 16 साल का है और उसे एक्सॉन डिलीशन 45-47 है। मैं इस इलाज में भाग लेना चाहती हूँ, कृपया मेरी मदद करें। मेरा बच्चा चल-फिर सकता है और अपने सारे काम खुद कर सकता है। कृपया मुझे जल्द से जल्द बताएं कि मुझे यह इलाज कहाँ से मिल सकता है।
हमें पक्का पता नहीं है, लेकिन हम एक समूह के रूप में कोशिश कर सकते हैं।
ऑग्लुम 48-51 अरासी 6 यासिंडा şuan इन हेरिटेज बिलीर्टिसी ओलमायन बीर कोकुक इलर्की ज़मानलार्डा याडा हिक बेलिरती ओलमाडन बू टेडावी उइगुलानाबिलिरमी
नमस्कार, मेरा बेटा 13 वर्ष का है और उसके रक्त में 49-55 जीन का विलोपन (नॉन-एम्बुलेटरी) है। क्या वह इस थेरेपी के लिए पात्र है?
सर, मेरे बेटे एक्सॉन की उम्र 45 से 54 तक ही सीमित है।
मेरे बेटे का एक्सॉन नंबर 43 गुम है, उसकी उम्र 6 साल है, वह पूरी तरह से काम कर रहा है।
मेरा बेटा साढ़े चार साल का है और उसके 46 से 51 एक्सॉन डिलीट हो चुके हैं, क्या वह इन क्लिनिकल ट्रायल्स के लिए योग्य है?