A SonoThera, uma empresa de biotecnologia dedicada a tratar as causas profundas das doenças humanas através do desenvolvimento da próxima geração de medicamentos genéticos, anunciou em 8 de janeiro de 2026 que sua tecnologia proprietária RIPPLE™ detectou uma expressão forte e persistente da proteína distrofina humana de comprimento total nos músculos esqueléticos de primatas não humanos, atingindo até 290% níveis normais.
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Para saber mais sobre a tecnologia RIPPLE do SonoThera em primeira mão, contatamos Elizabeth Harness, do departamento de Comunicação Corporativa, e compartilhamos nossas perguntas em nome de nossos seguidores. Elizabeth forneceu detalhes atenciosos e abrangentes sobre a tecnologia de Parto Mediado por Ultrassom (UMD, na sigla em inglês), que também está planejada para uso na distrofia muscular de Duchenne.
A SonoThera, empresa de medicina genética sediada em South San Francisco, anunciou o início de uma rodada de financiamento Série B de 125 milhões de dólares durante a 44ª Conferência de Saúde da JP Morgan. O capital arrecadado será utilizado para avançar os primeiros estudos clínicos em humanos para três programas principais direcionados à distrofia muscular de Duchenne (DMD), doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) e síndrome de Alport ligada ao cromossomo X (XLAS). Esses programas aproveitarão a plataforma proprietária RIPPLE da SonoThera, uma tecnologia de administração não viral mediada por ultrassom, projetada para superar as limitações dos vetores virais, permitindo a administração de cargas úteis direcionadas e independentes do tamanho, além de apoiar o desenvolvimento de terapia gênica escalável e repetível.
Plataforma não viral do SonoThera: RIPPLE
A abordagem da SonoThera para a administração de genes aborda diretamente um dos desafios mais persistentes na terapia gênica: as limitações inerentes aos vetores virais. Embora o vírus adeno-associado (AAV) continue sendo a modalidade de administração predominante, ele é limitado por uma capacidade de carga relativamente pequena, de aproximadamente 4,7 kb, por potenciais respostas imunogênicas e por dificuldades associadas à administração de doses repetidas devido ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes. Essas desvantagens são especialmente problemáticas para condições que exigem a administração de grandes sequências genéticas, sendo a distrofia muscular de Duchenne um exemplo claro.
A plataforma RIPPLE da empresa, que utiliza a administração mediada por ultrassom (UMD, na sigla em inglês), foi projetada para superar essas barreiras. Ao combinar ultrassom focalizado com ativação de microbolhas, a tecnologia aumenta temporariamente a permeabilidade da membrana celular, permitindo a absorção direcionada de material genético independentemente do tamanho da carga. É importante ressaltar que a plataforma se apresenta como redosável, de longa duração e adequada para a administração de genes completos, abrindo possibilidades terapêuticas para doenças que têm sido difíceis de tratar com sistemas convencionais baseados em vetores.
De uma perspectiva mais ampla, a plataforma RIPPLE representa mais do que um avanço incremental na tecnologia de administração de fármacos. Observadores da indústria sugerem que ela pode ajudar a definir uma nova classe de terapias gênicas não virais, assistidas por dispositivos, especialmente à medida que o escrutínio regulatório dos vetores virais se intensifica em resposta aos desafios contínuos de fabricação e segurança.
Dados sobre a distrofina humana completa aumentam as expectativas.
A seleção da DMD como indicação prioritária indica que o SonoThera visa superar as limitações dos paradigmas de tratamento existentes. As terapias baseadas em AAV atualmente aprovadas para DMD, incluindo Sarepta Therapeutics e Elevidys, dependem de construções de microdistrofina devido às rígidas restrições de carga impostas pelos vetores AAV. Embora esses genes encurtados possam retardar a progressão da doença, eles não são curativos e não restauram completamente a função muscular.
Em comparação, o mutante SonoThera apresentou expressão de distrofina humana de comprimento total no músculo esquelético de primatas não humanos em níveis que chegam a ser comparáveis aos do mutante 290% em comparação com o normal, além de demonstrar recuperação da força muscular em modelos de roedores.. Caso esses resultados se traduzam, mesmo que parcialmente, em contextos clínicos, poderão representar um avanço transformador na terapia da DMD, potencialmente atingindo níveis de benefício terapêutico próximos aos observados na distrofia muscular de Becker ou em portadores assintomáticos de mutações no gene da distrofina.
Perguntas que fizemos à SonoThera e as respostas que recebemos.
No comunicado de imprensa da SonoThera, a empresa mencionou a realização de um estudo com primatas não humanos. Nesse estudo, qual medicamento genético a empresa utilizou para administrar aos órgãos usando a tecnologia UMD?
A medicina genética é uma categoria ampla que inclui muitos tipos de terapias genéticas. A SonoThera é uma empresa de terapia genética; no entanto, ao contrário das terapias genéticas para DMD atualmente aprovadas, não utilizamos vetores de entrega viral, como o AAV.
Em vez disso, a SonoThera desenvolveu com exclusividade uma nova plataforma de administração não viral chamada RIPPLE™. A RIPPLE™ foi projetada especificamente para superar as limitações de segurança, eficácia e custo/fabricação das abordagens de administração de genes existentes.
Nossa abordagem proprietária permite a biodistribuição segura, eficiente e uniforme de cargas genéticas em todo o órgão alvo. Na distrofia muscular de Duchenne, nosso foco é a administração de uma molécula de DNA que codifica a distrofina de comprimento total ao músculo esquelético, coração e diafragma, minimizando o risco de administração a locais não específicos. Por não ser viral, o RIPPLE™ é imunologicamente invisível e fundamentalmente diferente das plataformas de terapia gênica utilizadas em tratamentos aprovados para DMD. A tecnologia também foi projetada para ser durável e permitir a redosagem.
A tecnologia RIPPLE™ utiliza sistemas de ultrassom, sondas e microbolhas disponíveis comercialmente para administrar cargas genéticas de forma não invasiva. As microbolhas e a carga genética são administradas juntas por via intravenosa e circulam por todo o corpo. A energia ultrassônica é então aplicada especificamente ao tecido alvo, fazendo com que as microbolhas colapsem e criem poros transitórios. Isso permite que a carga genética saia dos vasos sanguíneos, entre nas células musculares e, posteriormente, alcance o núcleo, onde a expressão gênica pode ocorrer.
Para confirmar, perguntamos: o SonoThera utiliza um medicamento genético desenvolvido internamente? Ou seja, não se trata de uma terapia genética já disponível no mercado ou em fase de ensaios clínicos!
A SonoThera desenvolveu uma plataforma inovadora de administração não viral chamada RIPPLE™, que utiliza sistemas de ultrassom, sondas e microbolhas disponíveis comercialmente para administrar cargas genéticas de forma não invasiva. Em termos de cargas genéticas ou "medicamentos", nossa abordagem nos permite usar uma variedade de tipos diferentes de cargas genéticas sem limitação de tamanho. Mais importante ainda, não utilizamos vetores de entrega viral como o AAV, razão pela qual nossa abordagem é não viral.
Em relação à carga útil que estamos utilizando no estudo da DMD, estamos usando DNA para substituição celular. Esta carga útil e seus elementos são propriedade exclusiva da SonoThera.
Quais testes foram usados para determinar se a produção de distrofina de comprimento total foi alcançada? O estudo SonoThera realizou essa medição por meio de biópsia muscular?
Sim. A expressão da distrofina em seu comprimento total foi avaliada utilizando biópsias musculares coletadas após o tratamento. Essas amostras foram analisadas utilizando métodos laboratoriais controlados, incluindo Western Blot para confirmar a presença da proteína distrofina de comprimento total, bem como imuno-histoquímica para avaliar a biodistribuição das fibras musculares e a localização subcelular adequada ao longo do tempo.
O paciente SonoThera teve a oportunidade de ver os resultados de Creatina Quinase, AST e ALT? Em quanto esses valores diminuíram?
Avaliamos AST, ALT e outros marcadores de resposta imune e, até o momento, não observamos problemas de segurança após tratamento único ou repetido em modelos animais de pequeno e grande porte.
Atualmente, estamos avaliando a redução da creatina quinase (CK) após o tratamento de modelos da doença de Duchenne com distrofina de comprimento total.
Quando a SonoThera planeja iniciar estudos em humanos?
Estamos nos preparando para o desenvolvimento clínico e pretendemos iniciar nosso primeiro ensaio clínico em humanos no primeiro semestre de 2027, sujeito à aprovação dos órgãos reguladores.
O caminho para os ensaios clínicos
Fora do contexto clínico, a evolução da dinâmica regulatória pode fortalecer ainda mais a posição do SonoThera. Tanto o FDA quanto o EMA têm dado maior ênfase aos avanços nas tecnologias de administração, principalmente após contratempos em programas baseados em AAV e relatos de óbitos de pacientes em estudos sistêmicos com altas doses. Demonstrar uma abordagem segura e não viral para administração de genes que permita doses repetidas pode ter implicações de longo alcance, moldando as expectativas regulatórias e influenciando futuras pesquisas acadêmicas e estratégias de plataformas comerciais em toda a área.
Caso a SonoThera consiga concretizar ao menos uma parte do seu potencial tecnológico, a plataforma RIPPLE poderá deixar de ser uma inovação emergente para se tornar uma estrutura fundamental para a próxima geração de terapias genéticas não virais.
Aviso importante da SonoThera para pacientes e familiares:
Informamos que a SonoThera não está autorizada a aceitar ou analisar informações médicas pessoais sob nenhuma circunstância. Ocasionalmente, recebemos mensagens de pacientes, familiares ou cuidadores que desejam compartilhar detalhes médicos na esperança de participar de um futuro ensaio clínico. No entanto, as leis e regulamentações aplicáveis nos proíbem expressamente de receber, armazenar ou avaliar tais informações.
Quando o SonoThera iniciar seu primeiro ensaio clínico em humanos, o anúncio será feito publicamente por meio de um comunicado de imprensa oficial e nos canais de mídia social da empresa, juntamente com um link direto para o estudo listado em um banco de dados de ensaios clínicos aprovado. Recomendamos fortemente que os leitores se baseiem apenas nessas comunicações oficiais e acompanhem as atualizações por meio de nosso site, LinkedIn, BlueSky e contas do Twitter/X. LinkedIn | Céu Azul | Twitter/X
