أعلنت شركة SonoThera، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية مكرسة لعلاج الأسباب الجذرية للأمراض البشرية من خلال تطوير الجيل التالي من الأدوية الجينية، في 8 يناير 2026، أن تقنية RIPPLE™ الخاصة بها قد اكتشفت تعبيرًا قويًا ومستمرًا لبروتين ديستروفين البشري كامل الطول في العضلات الهيكلية للرئيسيات غير البشرية، ليصل إلى 290% من المستويات الطبيعية.
جدول المحتويات
لمعرفة المزيد عن تقنية RIPPLE الخاصة بـ SonoThera بشكل مباشر، اتصلنا بإليزابيث هارنس من قسم الاتصالات المؤسسية وشاركنا أسئلتنا نيابة عن متابعينا. قدمت إليزابيث بتأنٍ وشمولية تفاصيل حول تقنية التوصيل بوساطة الموجات فوق الصوتية (UMD)، والتي من المخطط استخدامها أيضًا في علاج ضمور دوشين العضلي.
أعلنت شركة SonoThera، المتخصصة في الطب الجيني ومقرها جنوب سان فرانسيسكو، عن بدء جولة تمويل من الفئة الثانية بقيمة $125 مليون دولار أمريكي خلال مؤتمر جي بي مورغان للرعاية الصحية الرابع والأربعين. وسيُستخدم رأس المال المُجمع في تطوير الدراسات السريرية الأولى على البشر لثلاثة برامج رائدة تستهدف ضمور دوشين العضلي (DMD)، ومرض الكلى متعدد الكيسات السائد (ADPKD)، ومتلازمة ألبورت المرتبطة بالكروموسوم X (XLAS). ستستفيد هذه البرامج من منصة RIPPLE الخاصة بشركة SonoThera، وهي تقنية توصيل غير فيروسية تعتمد على الموجات فوق الصوتية مصممة للتغلب على قيود النواقل الفيروسية من خلال تمكين توصيل الحمولة المستهدفة وغير المعتمدة على الحجم ودعم تطوير العلاج الجيني القابل للتطوير والتكرار.
منصة SonoThera غير الفيروسية: RIPPLE
يُعالج نهج SonoThera في توصيل الجينات أحد أبرز التحديات المستمرة في العلاج الجيني: القيود المتأصلة في النواقل الفيروسية. فبينما لا يزال الفيروس المرتبط بالغدانيات (AAV) هو الأسلوب السائد للتوصيل، إلا أنه محدود بسعة نقل صغيرة نسبيًا تبلغ حوالي 4.7 كيلوبايت، واحتمالية حدوث استجابات مناعية، والصعوبات المرتبطة بتكرار الجرعات نتيجة لتكوّن الأجسام المضادة المُثبِّطة. وتُعدّ هذه العيوب إشكالية بشكل خاص في الحالات التي تتطلب توصيل تسلسلات جينية كبيرة، ويُعدّ ضمور دوشين العضلي مثالًا واضحًا على ذلك.
تم تصميم منصة RIPPLE الخاصة بالشركة، والتي تستفيد من التوصيل بوساطة الموجات فوق الصوتية (UMD)، لتجاوز هذه الحواجز. من خلال الجمع بين الموجات فوق الصوتية المركزة وتنشيط الفقاعات الدقيقة، تزيد هذه التقنية مؤقتًا من نفاذية غشاء الخلية، مما يتيح امتصاصًا موجهًا للمادة الوراثية بغض النظر عن حجم الحمولة. والأهم من ذلك، أن هذه المنصة قابلة لإعادة الاستخدام، وتدوم طويلًا، ومناسبة لتوصيل الجينات كاملة الطول، مما يفتح آفاقًا علاجية لأمراض كان من الصعب معالجتها باستخدام الأنظمة التقليدية القائمة على النواقل.
من منظور أوسع، يمثل مشروع RIPPLE أكثر من مجرد تطور تدريجي في تكنولوجيا توصيل الأدوية. ويشير مراقبو الصناعة إلى أنه قد يساعد في تحديد فئة جديدة من العلاجات الجينية غير الفيروسية المدعومة بالأجهزة، لا سيما مع ازدياد التدقيق التنظيمي على النواقل الفيروسية استجابةً للتحديات المستمرة في التصنيع والسلامة.
بيانات الديستروفين البشري كامل الطول تزيد من التوقعات
يشير اختيار ضمور العضلات الدوشيني كمؤشر ذي أولوية إلى أن SonoThera يهدف إلى تجاوز قيود نماذج العلاج الحالية. تعتمد العلاجات المعتمدة حاليًا لضمور العضلات الدوشيني، والمُعتمدة على الفيروسات الغدية المرتبطة (AAV)، بما في ذلك Sarepta Therapeutics وElevidys، على تركيبات جينية مُصغّرة من الديستروفين، نظرًا للقيود الصارمة التي تفرضها نواقل AAV على الحمولة الجينية. ورغم أن هذه الجينات المُختصرة قد تُبطئ من تطور المرض، إلا أنها ليست علاجية ولا تُعيد وظيفة العضلات بشكل كامل.
بالمقارنة، أبلغت دراسة SonoThera عن تعبير كامل الطول عن بروتين الديستروفين البشري في العضلات الهيكلية للرئيسيات غير البشرية بمستويات تصل إلى 290% من المستوى الطبيعي، إلى جانب إثبات استعادة قوة العضلات في نماذج القوارض.. إذا ما تم ترجمة هذه النتائج ولو جزئياً إلى البيئات السريرية، فقد تمثل تقدماً تحويلياً في علاج ضمور العضلات الدوشيني - حيث من المحتمل أن تحقق مستويات من الفائدة العلاجية تقترب من تلك التي لوحظت في ضمور العضلات بيكر أو في حاملي طفرة الديستروفين بدون أعراض.
الأسئلة التي طرحناها على SonoThera والإجابات التي تلقيناها
ذكرت الشركة في بيانها الصحفي SonoThera أنها أجرت دراسة على الرئيسيات غير البشرية. في هذه الدراسة، ما هو العلاج الجيني الذي استخدمته الشركة لإيصاله إلى الأعضاء باستخدام تقنية UMD؟
الطب الجيني هو فئة واسعة تشمل أنواعًا عديدة من العلاجات الجينية. SonoThera هي شركة للعلاج الجيني؛ ومع ذلك، على عكس العلاجات الجينية المعتمدة حاليًا لمرض ضمور العضلات الدوشيني، فإننا لا نستخدم ناقلات توصيل فيروسية مثل AAV.
بدلاً من ذلك، طورت شركة SonoThera حصرياً منصة توصيل جديدة غير فيروسية تُسمى RIPPLE™. صُممت RIPPLE™ خصيصاً للتغلب على قيود السلامة والفعالية والتكلفة/التصنيع في أساليب توصيل الجينات الحالية.
يُمكّن نهجنا الخاص من التوزيع الحيوي الآمن والفعال والموحد للحمولات الجينية في جميع أنحاء العضو المستهدف. في ضمور دوشين العضلي، ينصب تركيزنا على توصيل جزيء الحمض النووي الذي يشفر ديستروفين كامل الطول إلى العضلات الهيكلية والقلب والحجاب الحاجز، مع تقليل خطر التوصيل غير المستهدف. نظرًا لأن تقنية RIPPLE™ غير فيروسية، فهي تتميز بقدرتها على التخفي المناعي وتختلف اختلافًا جوهريًا عن منصات توصيل الجينات المستخدمة في علاجات ضمور العضلات الدوشيني المعتمدة. كما صُممت هذه التقنية لتكون طويلة الأمد وقابلة لإعادة الاستخدام.
تستخدم تقنية RIPPLE™ أنظمة الموجات فوق الصوتية والمجسات والفقاعات الدقيقة المتوفرة تجارياً لتوصيل الحمولة الجينية بطريقة غير جراحية. يتم حقن الفقاعات الدقيقة والحمولة الجينية معًا عن طريق الوريد، وتنتشر في جميع أنحاء الجسم. ثم يتم تطبيق طاقة الموجات فوق الصوتية بشكل محدد على النسيج المستهدف، مما يؤدي إلى انهيار الفقاعات الدقيقة وتكوين مسام مؤقتة. وهذا يسمح للحمولة الجينية بالخروج من الأوعية الدموية، والدخول إلى خلايا العضلات، والوصول لاحقًا إلى النواة، حيث يمكن أن يحدث التعبير الجيني.
وللتأكيد، نسأل: هل تستخدم شركة SonoThera دواءً جينياً تم تطويره داخلياً؟ أي ليس علاجاً جينياً موجوداً بالفعل في السوق أو يخضع لتجارب سريرية!
طوّرت شركة SonoThera منصة توصيل مبتكرة غير فيروسية تُسمى RIPPLE™، تستخدم أنظمة الموجات فوق الصوتية والمجسات والفقاعات الدقيقة المتوفرة تجاريًا لتوصيل الحمولة الجينية بطريقة غير جراحية. وفيما يتعلق بالحمولة الجينية أو "الأدوية"، فإن نهجنا يسمح لنا باستخدام أنواع مختلفة من الحمولة الجينية دون قيود على الحجم. والأهم من ذلك، أننا لا نستخدم ناقلات توصيل فيروسية مثل AAV، ولهذا السبب فإن نهجنا غير فيروسي.
فيما يتعلق بالحمولة التي نستخدمها لدراسة ضمور العضلات الدوشيني، فإننا نستخدم الحمض النووي لاستبدال الخلايا. هذه الحمولة وعناصرها مملوكة لشركة SonoThera.
ما هي الاختبارات التي استُخدمت لتحديد ما إذا كان قد تم إنتاج ديستروفين كامل الطول؟ هل قام SonoThera بقياسه عن طريق خزعة العضلات؟
نعم. تم تقييم التعبير الكامل عن الديستروفين باستخدام خزعات العضلات التي تم جمعها بعد العلاج. تم تحليل هذه العينات باستخدام طرق مختبرية مضبوطة، بما في ذلك تقنية Western Blot لتأكيد وجود بروتين الديستروفين كامل الطول، بالإضافة إلى الكيمياء المناعية لتقييم التوزيع الحيوي لألياف العضلات والتوطين الخلوي الفرعي المناسب بمرور الوقت.
هل أتيحت الفرصة لـ SonoThera للاطلاع على نتائج كرياتين كيناز، وAST، وALT؟ ما مقدار انخفاض هذه القيم؟
لقد قمنا بتقييم AST و ALT وعلامات إضافية للاستجابة المناعية، وحتى الآن لم نلاحظ أي مشاكل تتعلق بالسلامة بعد العلاج الفردي أو المتكرر في نماذج الحيوانات الصغيرة والكبيرة.
نحن حاليًا بصدد تقييم الانخفاضات في الكرياتين كيناز (CK) بعد علاج نماذج مرض دوشين باستخدام ديستروفين كامل الطول.
متى تخطط شركة SonoThera لبدء الدراسات على البشر؟
نحن نستعد للتطوير السريري ونستهدف بدء أول تجربة سريرية بشرية لنا في النصف الأول من عام 2027، رهناً بالمراجعة التنظيمية.
الطريق إلى التجارب السريرية
خارج نطاق التجارب السريرية، قد تُعزز الديناميكيات التنظيمية المتطورة مكانة SonoThera. وقد بدأ كل من FDA وEMA بالتركيز بشكل أكبر على التطورات في تقنيات توصيل الجينات، لا سيما بعد النكسات التي واجهتها البرامج القائمة على الفيروسات الغدية المرتبطة (AAV) وتقارير وفيات المرضى في الدراسات الجهازية عالية الجرعة. إن إثبات وجود نهج آمن وغير فيروسي لتوصيل الجينات يسمح بتكرار الجرعات قد يكون له آثار بعيدة المدى، إذ يُشكل التوقعات التنظيمية ويؤثر على الأبحاث الأكاديمية المستقبلية واستراتيجيات المنصات التجارية في هذا المجال.
إذا نجح مشروع SonoThera في تحقيق ولو جزء من إمكاناته التكنولوجية، فقد تتحول منصة RIPPLE من ابتكار ناشئ إلى إطار عمل أساسي للجيل القادم من العلاجات الجينية غير الفيروسية.
إشعار هام من SonoThera للمرضى وعائلاتهم:
يرجى العلم بأن شركة SonoThera لا تقبل أو تراجع المعلومات الطبية الشخصية تحت أي ظرف من الظروف. نتلقى من حين لآخر رسائل من المرضى أو عائلاتهم أو مقدمي الرعاية الذين يرغبون في مشاركة تفاصيل طبية على أمل المشاركة في تجربة سريرية مستقبلية. ومع ذلك، فإن القوانين واللوائح المعمول بها تمنعنا منعًا باتًا من استلام هذه المعلومات أو تخزينها أو تقييمها.
عندما تبدأ شركة SonoThera أولى تجاربها السريرية على البشر، سيتم الإعلان عن ذلك علنًا عبر بيان صحفي رسمي وقنوات التواصل الاجتماعي الخاصة بالشركة، بالإضافة إلى رابط مباشر لقائمة الدراسة في قاعدة بيانات التجارب السريرية المعتمدة. ننصح القراء بشدة بالاعتماد فقط على هذه البيانات الرسمية ومتابعة التحديثات عبر موقعنا الإلكتروني، وحساباتنا على لينكدإن، وبلو سكاي، وتويتر/إكس. لينكد إن | بلو سكاي | تويتر/إكس
