SonoThera, une société de biotechnologie dédiée au traitement des causes profondes des maladies humaines en développant la prochaine génération de médicaments génétiques, a annoncé le 8 janvier 2026 que sa technologie exclusive RIPPLE™ avait détecté une expression forte et persistante de la protéine dystrophine humaine complète dans les muscles squelettiques de primates non humains, atteignant jusqu'à 290% des niveaux normaux.
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Pour en savoir plus sur la technologie RIPPLE de SonoThera, nous avons contacté Elizabeth Harness du département des communications d'entreprise et lui avons transmis nos questions au nom de nos abonnés. Elizabeth a fourni des détails précis et complets sur la technologie d'administration par ultrasons (UMD), qui est également prévue pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.
La société de médecine génétique SonoThera, basée à South San Francisco, a annoncé le lancement d'un tour de table de série B de 125 millions de dollars lors de la 44e conférence JP Morgan Healthcare. Les fonds levés serviront à faire progresser les premières études cliniques chez l'humain pour trois programmes phares ciblant la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), la polykystose rénale autosomique dominante (PKRAD) et le syndrome d'Alport lié à l'X (XLAS). Ces programmes exploiteront la plateforme RIPPLE exclusive de SonoThera, une technologie de délivrance non virale par ultrasons conçue pour surmonter les limitations des vecteurs viraux en permettant une délivrance ciblée et indépendante de la taille de la charge utile et en soutenant le développement de thérapies géniques évolutives et reproductibles.
Plateforme non virale de SonoThera : RIPPLE
L'approche de SonoThera en matière de transfert de gènes s'attaque directement à l'un des défis les plus persistants de la thérapie génique : les limitations inhérentes aux vecteurs viraux. Si le virus adéno-associé (AAV) demeure le vecteur le plus utilisé, il est limité par une capacité de charge relativement faible (environ 4,7 kb), des réponses immunitaires potentielles et des difficultés liées à l'administration répétée en raison du développement d'anticorps neutralisants. Ces inconvénients sont particulièrement problématiques pour les pathologies nécessitant le transfert de longues séquences génétiques, comme la dystrophie musculaire de Duchenne.
La plateforme RIPPLE de l'entreprise, qui utilise la technique d'administration par ultrasons (UMD), est conçue pour contourner ces obstacles. En combinant les ultrasons focalisés à l'activation de microbulles, cette technologie augmente temporairement la perméabilité de la membrane cellulaire, permettant ainsi une absorption ciblée de matériel génétique, indépendamment de la taille de la charge utile. Surtout, cette plateforme est conçue pour être réadministrable, durable et adaptée à la délivrance de gènes entiers, ouvrant ainsi des perspectives thérapeutiques pour des maladies jusqu'ici difficiles à traiter avec les systèmes vectoriels conventionnels.
D'un point de vue plus global, RIPPLE représente bien plus qu'une simple avancée technologique en matière d'administration de médicaments. Les observateurs du secteur estiment qu'elle pourrait contribuer à définir une nouvelle catégorie de thérapies géniques non virales, assistées par dispositif, notamment face à l'intensification du contrôle réglementaire des vecteurs viraux en raison des difficultés persistantes liées à leur fabrication et à leur sécurité.
Les données relatives à la dystrophine humaine complète suscitent de grandes attentes.
Le choix de la DMD comme indication prioritaire indique que SonoThera vise à dépasser les limites des paradigmes de traitement existants. Les thérapies à base d'AAV actuellement approuvées pour la DMD, notamment Sarepta Therapeutics et Elevidys, reposent sur des constructions de micro-dystrophine en raison des contraintes strictes de charge utile imposées par les vecteurs AAV. Bien que ces gènes raccourcis puissent ralentir la progression de la maladie, ils ne sont pas curatifs et ne restaurent pas complètement la fonction musculaire.
Par comparaison, SonoThera a rapporté l'expression de la dystrophine humaine complète dans les muscles squelettiques de primates non humains à des niveaux atteignant jusqu'à 290% de la normale, ainsi qu'une récupération de la force musculaire démontrée chez des rongeurs.. Si ces résultats se traduisaient, même partiellement, en contexte clinique, ils pourraient représenter une avancée majeure dans le traitement de la DMD, permettant potentiellement d'atteindre des niveaux de bénéfice thérapeutique proches de ceux observés dans la dystrophie musculaire de Becker ou chez les porteurs asymptomatiques de mutations de la dystrophine.
Questions posées à SonoThera et réponses reçues
Dans son communiqué de presse, SonoThera a mentionné avoir mené une étude sur des primates non humains. Dans cette étude, quel médicament génétique a-t-elle utilisé pour l'administration aux organes grâce à la technologie UMD ?
La médecine génétique est une vaste catégorie qui englobe de nombreux types de thérapies géniques. SonoThera est une société de thérapie génique ; cependant, contrairement aux thérapies géniques DMD actuellement approuvées, nous n'utilisons pas de vecteurs viraux tels que l'AAV.
SonoThera a donc développé en exclusivité une nouvelle plateforme d'administration non virale appelée RIPPLE™. RIPPLE™ a été conçue spécifiquement pour surmonter les limitations en matière de sécurité, d'efficacité et de coût/fabrication des approches d'administration de gènes existantes.
Notre approche exclusive permet une biodistribution sûre, efficace et uniforme des charges génétiques dans l'ensemble de l'organe cible. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, notre objectif est d'acheminer une molécule d'ADN codant pour la dystrophine complète vers les muscles squelettiques, le cœur et le diaphragme, tout en minimisant le risque d'administration hors cible. Comme RIPPLE™ n'est pas viral, il est invisible pour le système immunitaire et se distingue fondamentalement des plateformes de thérapie génique utilisées dans les traitements approuvés contre la DMD. Cette technologie est également conçue pour être durable et réutilisable.
RIPPLE™ utilise des systèmes à ultrasons, des sondes et des microbulles disponibles dans le commerce pour délivrer des charges génétiques de manière non invasive. Les microbulles et le matériel génétique sont administrés simultanément par voie intraveineuse et circulent dans tout l'organisme. L'énergie ultrasonore est ensuite appliquée spécifiquement au tissu cible, provoquant l'implosion des microbulles et la création de pores transitoires. Cela permet au matériel génétique de sortir des vaisseaux sanguins, de pénétrer dans les cellules musculaires et d'atteindre ensuite le noyau, où l'expression des gènes peut avoir lieu.
Pour confirmer, nous demandons : SonoThera utilise-t-il un médicament génétique développé en interne ? Autrement dit, il ne s’agit pas d’une thérapie génique déjà commercialisée ou en cours d’essais cliniques !
SonoThera a mis au point RIPPLE™, une plateforme d'administration novatrice et non virale qui utilise des systèmes d'échographie, des sondes et des microbulles disponibles dans le commerce pour administrer des vecteurs génétiques de manière non invasive. Notre approche permet d'utiliser différents types de vecteurs génétiques, sans limitation de taille. Plus important encore, nous n'utilisons pas de vecteurs viraux tels que les AAV, c'est pourquoi notre approche est non virale.
En ce qui concerne la charge utile que nous utilisons pour l'étude sur la DMD, nous utilisons de l'ADN pour le remplacement cellulaire. Cette charge utile et ses éléments sont la propriété exclusive de SonoThera.
Quels tests ont été utilisés pour déterminer si la production de dystrophine complète avait été atteinte ? Le test SonoThera l’a-t-il mesurée par biopsie musculaire ?
Oui. L'expression de la dystrophine complète a été évaluée à partir de biopsies musculaires prélevées après le traitement. Ces échantillons ont été analysés à l'aide de méthodes de laboratoire contrôlées, notamment le Western Blot pour confirmer la présence de la protéine dystrophine de pleine longueur, ainsi que l'immunohistochimie pour évaluer la biodistribution des fibres musculaires et la localisation subcellulaire appropriée au fil du temps.
L'étudiant SonoThera a-t-il eu l'occasion de consulter les résultats des tests de créatine kinase, d'AST et d'ALT ? De combien ces valeurs ont-elles diminué ?
Nous avons évalué l'AST, l'ALT et d'autres marqueurs de la réponse immunitaire, et à ce jour, nous n'avons observé aucun problème de sécurité suite à un traitement unique ou répété, que ce soit sur des modèles animaux de petite ou de grande taille.
Nous sommes actuellement en train d'évaluer les réductions de la créatine kinase (CK) suite au traitement de modèles de la maladie de Duchenne avec de la dystrophine de pleine longueur.
Quand le programme SonoThera prévoit-il de commencer les études sur l'homme ?
Nous nous préparons au développement clinique et visons le lancement de notre premier essai clinique chez l'homme au cours du premier semestre 2027, sous réserve d'approbation réglementaire.
La voie vers les essais cliniques
En dehors du contexte clinique, l'évolution du cadre réglementaire pourrait renforcer la position de SonoThera. Les programmes FDA et EMA accordent désormais une importance accrue aux progrès des technologies d'administration, notamment suite aux revers rencontrés dans les programmes basés sur les AAV et aux cas de décès de patients lors d'études systémiques à forte dose. La démonstration d'une approche sûre et non virale d'administration de gènes, permettant des doses répétées, pourrait avoir des répercussions considérables, influençant les attentes des autorités réglementaires et les stratégies futures de la recherche académique et des plateformes commerciales dans ce domaine.
Si SonoThera parvient à réaliser ne serait-ce qu'une partie de son potentiel technologique, la plateforme RIPPLE pourrait passer d'une innovation émergente à un cadre fondamental pour la prochaine génération de thérapies géniques non virales.
Avis important de SonoThera à l'intention des patients et de leurs familles :
Veuillez noter que SonoThera n'est en aucun cas autorisé à recevoir ou à consulter des informations médicales personnelles. Nous recevons parfois des messages de patients, de leurs familles ou de leurs aidants souhaitant partager des informations médicales dans l'espoir de participer à un futur essai clinique. Cependant, les lois et réglementations en vigueur nous interdisent formellement de recevoir, de stocker ou d'évaluer ces informations.
Lorsque SonoThera lancera son premier essai clinique chez l'humain, l'annonce sera faite publiquement par le biais d'un communiqué de presse officiel et des réseaux sociaux de l'entreprise, ainsi que d'un lien direct vers l'étude répertoriée dans une base de données d'essais cliniques agréée. Nous encourageons vivement nos lecteurs à se fier uniquement à ces communications officielles et à suivre les mises à jour via notre site web, LinkedIn, BlueSky et nos comptes Twitter/X. LinkedIn | Ciel bleu | Twitter/X
