La phase pivot de l'essai, qui devrait débuter au deuxième trimestre 2025, est actuellement en cours de préparation par Genethon. Qu'est-ce que la thérapie génique GNT0004 de Genethon, en cours de développement pour la dystrophie musculaire de Duchenne ?
Table des matières
Qu'est-ce que la thérapie génique GNT0004 de Genethon ?
GNT0004 est une thérapie génique à base de vecteurs de virus adéno-associés de sérotype 8 (AAV8) qui intègre une variante fonctionnelle tronquée du gène DMD (hMD1). L'expression du hMD1 dans le muscle squelettique et cardiaque est contrôlée par un promoteur Spc5.11.
La thérapie génique GNT0004 de Genethon est une thérapie génique expérimentale en cours de développement pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie génétique rare et grave qui entraîne une faiblesse musculaire progressive et une dégénérescence. La DMD est causée par des mutations du gène de la dystrophine, qui entraînent un manque de la protéine dystrophine essentielle à la fonction musculaire.
Comment fonctionne la thérapie génique Genethon ?
Le traitement GNT0004 vise à remédier à ce problème en utilisant un vecteur viral pour délivrer une version corrigée du gène de la dystrophine aux cellules musculaires du patient. Plus précisément, cette thérapie vise à fournir une version plus courte de la protéine dystrophine (parfois appelée « mini-dystrophine ») qui est suffisamment fonctionnelle pour aider à maintenir l'intégrité et la fonction musculaire, même s'il ne s'agit pas d'une version complète de la protéine.
Objectif de la thérapie génique Genethon
L'objectif du GNT0004 est de ralentir ou d'arrêter la progression des lésions musculaires chez les patients atteints de DMD, en particulier chez ceux qui présentent certaines mutations du gène de la dystrophine qui peuvent être ciblées par la thérapie. Les thérapies géniques pour la DMD étant encore aux premiers stades des essais cliniques, le GNT0004 est soigneusement évalué pour sa sécurité, son efficacité et ses bénéfices à long terme.
Calendrier de l'essai clinique GNT 0004
Genethon annonce le premier patient traité
Le 23 avril 2021, Genethon a annoncé que le premier patient avait été traité dans le cadre de l'essai clinique de la thérapie génique expérimentale GNT 0004 pour la dystrophie musculaire de Duchenne. [Lire la suite : Annonce pour le premier patient]
Résultat de la première phase
Genethon a rapporté des résultats positifs de sa première phase de thérapie génique GNT0004.
- 8 semaines après l'injection, jusqu'à 85% de fibres musculaires exprimant la microdystrophine (moyenne 54% ; 15%-85%) mesurées par immunohistochimie et reconstitution du complexe protéique associé à la dystrophine. Cette expression coïncide avec un nombre significatif de copies du génome du vecteur/noyaux de fibres musculaires, jusqu'à 2,4 (moyenne 1,2 ; 0,4-2,5).
- Une diminution des taux de CPK (biomarqueur de détresse musculaire) comprise entre 50% et 87% (moyenne : 74%) 12 semaines après le traitement, et persistante (jusqu'à 18 mois de suivi pour le premier patient traité à cette dose).
Apprendre encore plus: Résultat de la première phase de GNT0004
Résultats initiaux positifs d'un essai de phase 1/2/3
Genethon a annoncé le 19 novembre 2024 les résultats de l'essai de phase 1/2/3 de sa thérapie génique (GNT0004) pour la dystrophie musculaire de Duchenne.
- Huit semaines après l'injection, jusqu'à 85% de fibres musculaires ont exprimé la micro-dystrophine (moyenne 54% ; 15%-85%) comme mesuré par immunohistochimie et reconstitution du complexe protéique associé à la dystrophine. Cette expression coïncide avec un nombre significatif de copies du génome du vecteur/noyaux de fibres musculaires, jusqu'à 2,4 (moyenne 1,2 ; 0,4-2,4).
- Une baisse du taux de créatine phosphokinase (CPK) (biomarqueur de la souffrance musculaire) comprise entre 50% et 87% (moyenne : 74%) 12 semaines après le traitement, et persistante (jusqu'à 18 mois de suivi pour les deux premiers patients traités à cette dose).
Apprendre encore plus: Résultat de la Phase 1/2/3 de GNT0004
La phase critique de l'essai clinique débutera au deuxième trimestre 2025
Genethon a reçu un retour positif pour sa thérapie génique GNT0004, la deuxième au monde et la première en Europe, pour la dystrophie musculaire de Duchenne. La société a annoncé que l’étude de phase finale débutera au deuxième trimestre 2025.
Apprendre encore plus: Le Elevidys recevra-t-il l’approbation de l’Agence européenne des médicaments (EMA) ?
La thérapie génique GNT0004 contre la dystrophie musculaire de Duchenne de Genethon sera-t-elle un succès ?
Bien que les progrès de la thérapie génique pour la DMD soient passionnants, beaucoup dépend de la poursuite des recherches et des résultats des essais. Pour obtenir une réponse définitive sur le succès du GNT0004, nous devrons attendre davantage de données issues des études en cours.
[…] Tout ce que vous devez savoir sur la thérapie génique de la dystrophie musculaire de Duchenne Genethon GNT0004 […]
[…] Tout ce que vous devez savoir sur la thérapie génique GNT0004 de Genethon pour la dystrophie musculaire de Duchenne […]