في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية ضمور العضلات لعام 2026 في أورلاندو، قدم باحثون من Atossa Therapeutics بيانات ما قبل السريرية جديدة حول (Z)-endoxifen واستخدامه المحتمل لضمور دوشين العضلي (DMD).
جدول المحتويات
ما هو (Z)-Endoxifen؟
(Z)-endoxifen هو مركب مرتبط بالتاموكسيفين وينتمي إلى مجموعة من الأدوية تسمى معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs).
يعتقد الباحثون أنه قد يؤثر على المسارات البيولوجية المشاركة في:
- التهاب العضلات
- التليف (تندب العضلات)
- تجديد العضلات
بخلاف بعض علاجات دوشين التي تستهدف طفرات جينية محددة، قد يكون (Z)-endoxifen فعالاً عبر العديد من طفرات دوشين، مما قد يجعله قابلاً للتطبيق على مجموعة أوسع من المرضى.
الدواء غير معتمد حاليًا لعلاج دوشين أو أي حالة أخرى.
(Z)-Endoxifen يحسن قوة العضلات في دراسة ما قبل السريرية
استخدمت الدراسة نموذج الفأر mdx5Cv، وهو أحد أكثر النماذج المختبرية استخدامًا لدراسة تطور مرض دوشين.
أظهرت النتائج عدة آثار مشجعة:
- تم استخدام نموذج الفأر المصاب بضمور العضلات mdx5Cv، وهو معيار موثوق وقابل للتكرار لأبحاث ما قبل السريرية لضمور دوشين العضلي (DMD)، في هذه الدراسة.
- أدى المركب (Z)-Endoxifen إلى تحسين قوة العضلات والأداء الحركي لدى كل من الفئران المصابة بضمور العضلات في مرحلة الطفولة والبالغة.
- أدى العلاج إلى تعزيز مقاومة العضلات للإصابة الناتجة عن الانقباض
- لوحظت تغيرات إيجابية في تكوين الجسم، بما في ذلك زيادة الكتلة العضلية وانخفاض كتلة الدهون.
- انخفضت المؤشرات البيوكيميائية والنسيجية الرئيسية لتلف العضلات
- كان العلاج جيد التحمل ولم تُلاحظ أي آثار جانبية خلال الدراسة
يتعلم أكثر: المؤشرات الحيوية في ضمور العضلات الدوشيني
تحسينات في قوة العضلات والأداء
وجدت الدراسة أن الفئران المصابة بضمور العضلات، سواء كانت صغيرة أو بالغة، شهدت تحسناً في وظائف العضلات بعد العلاج بـ (Z)-endoxifen.
تضمنت النتائج الرئيسية ما يلي:
- زيادة قوة العضلات
- أداء أفضل للمحرك
- مقاومة أكبر لإصابات العضلات أثناء الانقباض
تشير هذه التحسينات إلى أن العلاج قد يساعد في حماية ألياف العضلات من التلف.
تقليل تلف العضلات وتحسين تكوين الجسم
لاحظ الباحثون أيضاً تحسناً في العديد من المؤشرات البيولوجية المرتبطة بتلف العضلات.
أظهر العلاج ما يلي:
- انخفاض مستويات المؤشرات الحيوية لتلف العضلات
- بنية أنسجة عضلية أكثر صحة
- زيادة كتلة العضلات الخالية من الدهون
- انخفاض نسبة الدهون في الجسم
تشير هذه النتائج مجتمعة إلى أن الدواء قد يساعد في معالجة جوانب متعددة من تطور مرض دوشين.
نتائج السلامة
وقد تم تحمل العلاج بشكل جيد في الدراسة التي أجريت على الحيوانات، ولم يبلغ الباحثون عن أي آثار جانبية كبيرة أثناء العلاج.
على الرغم من أن هذه النتائج مشجعة، إلا أن البحث لا يزال في مرحلة ما قبل السريرية، مما يعني أنه تم إجراؤه على نماذج مختبرية وليس على مرضى دوشين بعد.
ماذا سيحدث بعد ذلك؟
تدعم النتائج ما قبل السريرية المشجعة إجراء المزيد من الأبحاث.
قد تشمل الخطوات المستقبلية ما يلي:
- دراسات مخبرية إضافية
- اختبارات السلامة
- التجارب السريرية على مرضى دوشين
وقد منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالفعل تصنيف دواء اليتيم لـ (Z)-endoxifen في علاج ضمور دوشين العضلي، إدراكًا منها للحاجة الملحة إلى علاجات جديدة لهذا المرض النادر.
لماذا لا تزال هناك حاجة إلى علاجات جديدة لضمور دوشين؟
ضمور دوشين العضلي هو مرض وراثي نادر ينتج عن طفرات في جين الديستروفين. ويؤدي إلى ضمور عضلي تدريجي يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة.
يفقد الأطفال المصابون بمرض دوشين تدريجياً قوة عضلاتهم، مما قد يؤدي إلى:
- فقدان القدرة على المشي
- مضاعفات القلب
- مشاكل في التنفس
على الرغم من التقدم المحرز في العلاجات مثل العلاجات الجينية والأدوية التي تتخطى الإكسون، لا تزال العديد من العائلات بحاجة إلى خيارات علاجية إضافية.
تابع هذه الصفحة >>> جميع التجارب السريرية لمرض دوشين
