Компания Solid Biosciences сообщила об обнадеживающих промежуточных результатах продолжающегося клинического исследования INSPIRE DUCHENNE фазы 1/2, в рамках которого оценивается эффективность экспериментальной генной терапии SGT-003 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД). Полученные данные свидетельствуют о том, что терапия может помочь восстановить критически важные мышечные белки, улучшить биомаркеры здоровья мышц и стабилизировать функцию сердца у участников, прошедших лечение.
Обновленная информация была представлена на ежегодной конференции Ассоциации по борьбе с мышечной дистрофией (MDA) в 2026 году и осветила новые результаты, полученные в ходе биопсии мышц, анализа биомаркеров крови, кардиологической оценки и мониторинга безопасности.
Обзор исследования INSPIRE DUCHENNE
INSPIRE DUCHENNE — это первое клиническое исследование фазы 1/2 на людях, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и биологической активности SGT-003 у детей с мышечной дистрофией Дюшенна. Читайте сейчас: Часто задаваемые вопросы о генной терапии Solid Biosciences SGT-003
Ключевые особенности исследования включают в себя:
- Однократная инфузия генной терапии
- Уровень дозы 1E14 vg/kg
- Открытое многоцентровое исследование
- Исследование проводилось в 15 клинических центрах в США, Канаде, Италии и Великобритании.
По состоянию на 11 марта 2026 года препарат SGT-003 получили в общей сложности 40 участников.
Наблюдается выраженная экспрессия микродистрофина
Результаты биопсии мышц показали выраженную выработку микродистрофина после лечения. Микродистрофин — это укороченная версия белка дистрофина, предназначенная для стабилизации мышечных клеток у людей с мышечной дистрофией Дюшенна.
Исследователи также отметили восстановление ключевых компонентов комплекса дистрофин-ассоциированного белка (DAPC), в том числе:
- Бета-саркогликан
- Нейрональная синтаза оксида азота (nNOS)
Эти белки играют решающую роль в поддержании целостности мышц. При мышечной дистрофии Дюшенна отсутствие дистрофина дестабилизирует этот комплекс, что приводит к повреждению и дегенерации мышц.
SGT-003 примечателен тем, что его конструкция с микродистрофином содержит домен связывания R16/R17, который помогает правильно локализовать nNOS в мышечной ткани — функция, отсутствующая во многих других вариантах генной терапии.
Улучшение показателей биомаркеров свидетельствует о более здоровых мышечных волокнах.
В ходе исследования также были измерены многочисленные биомаркеры, связанные с повреждением и восстановлением мышц. Результаты показывают, что лечение препаратом SGT-003 может помочь стабилизировать мышечные волокна и уменьшить продолжающуюся дегенерацию. Подробнее: Биомаркеры
Одним из важных оцениваемых маркеров была эмбриональная тяжелая цепь миозина (eMHC).
- В норме экспрессия eMHC происходит во время внутриутробного развития плода.
- При мышечной дистрофии Дюшенна она проявляется вновь, когда мышцы пытаются восстановить повреждения.
Исследователи зафиксировали среднее снижение количества eMHC-позитивных волокон на 90-й день (44%), что указывает на то, что терапия может помочь прервать цикл дегенерации и регенерации мышц, часто наблюдаемый при мышечной дистрофии Дюшенна.
Эти улучшения в области биомаркеров свидетельствуют о следующем:
- Снижение повреждения мышц
- Улучшенная стабильность мышечных волокон
- Сохранение мышечных стволовых клеток
Признаки стабилизации сердечной функции
Хотя первоначально измерения сердечной деятельности проводились только для контроля безопасности, исследователи отметили стабилизацию и улучшение функции сердца после лечения.
Функцию сердца оценивали с помощью фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), показателя эффективности перекачивания крови сердцем.
Улучшения были особенно заметны у участников, у которых до начала лечения был низкий, но нормальный уровень фракции выброса левого желудочка.
Это открытие особенно важно, поскольку кардиомиопатия является одной из ведущих причин смерти при мышечной дистрофии Дюшенна. Исследования показывают:
- Примерно у 251 пациента с мутацией TP157T признаки кардиомиопатии проявляются к 6 годам.
- Почти у 591 пациента с мутацией TP157T признаки заболевания проявляются к 10 годам.
Безопасность и переносимость
На данный момент SGT-003 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности.
Среди 40 участников, прошедших лечение:
- Терапия в целом хорошо переносится.
- В ходе промежуточного анализа не было выявлено серьезных проблем с безопасностью.
Еще одной отличительной особенностью этого метода лечения является упрощенный подход к управлению иммунной системой. Терапия проводится с использованием профилактической иммуномодуляции только стероидами, что может снизить бремя лечения по сравнению с более сложными протоколами, используемыми в некоторых других методах генной терапии.
Генная терапия SGT-003: INSPIRE DUCHENNE, фаза 3 (NCT06138639)
В данном исследовании изучается генная терапия под названием SGT-003 для пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Для участия в исследовании пациенты должны соответствовать определенным критериям.
Узнать больше: Как мой ребенок участвует в клинических испытаниях по лечению мышечной дистрофии Дюшенна?
Кто может принять участие? (Критерии отбора)
Возрастные группы:
- Группа 1: от 4 до 7 лет
- Группа 2: от 7 до 12 лет
- Группа 3: от рождения до 4 лет
- Группа 4: от 12 до 18 лет
- Группа 5: от 10 до 18 лет
Способность к ходьбе:
- Группы 1, 2 и 4: Должны уметь ходить.
- Группа 3: Может быть как ходящей, так и не ходящей
- Группа 5: В настоящее время не должны уметь ходить, но должны были уметь ходить в прошлом.
Кроме того, участники (при наличии такой возможности) должны уметь пройти/пробежать 10 метров менее чем за 30 секунд.
Диагностика и генетика:
- Необходимо наличие подтвержденного диагноза мышечной дистрофии Дюшенна.
- Необходимо наличие мутации гена дистрофина, соответствующей мышечной дистрофии Дюшенна.
- В некоторых случаях для определения уровня дистрофина может потребоваться биопсия мышц.
Иммунный статус:
- Необходимо получить отрицательный результат теста на антитела к ААВ (вирусному вектору).
Применение стероидов:
- Группы 1, 2, 4 и 5:
- Необходимо соблюдать стабильный режим ежедневного приема стероидов в течение как минимум 12 недель.
- Сюда входят преднизон (не менее 0,5 мг/кг/сутки) или дефлазакорт (не менее 0,75 мг/кг/сутки).
- Группа 3: стероиды не требуются
Физическое обследование:
- Необходимо соответствовать критериям теста на ходьбу/бег на 10 метров.
- Необходимо соответствовать критериям времени, необходимого для перехода из положения лежа в положение стоя.
- Участники группы 5 также должны соответствовать требованиям к функциям верхних конечностей (тест PUL 2.0).
Другое требование:
- Вес тела не должен превышать 90 кг.
Узнать больше: NCT06138639
Кто не может участвовать? (Критерии исключения)
Участники не могут присоединиться к исследованию, если они:
- Применял препараты, модифицирующие дистрофин, в течение последних 3 месяцев.
- Ранее получали какую-либо генную терапию (одобренную или экспериментальную).
- Принимали ли вы определенные лекарства в течение последних 3 месяцев или до того, как препарат полностью вывелся из организма?
- Установленный клинический диагноз ДМД, ассоциированный с любой делеционной мутацией, инвариантом или вариантом, который, согласно прогнозам, не экспрессирует экзоны с 1 по 11, с 42 по 45 или с 57 по 69 включительно в гене ДМД, подтвержден генетическим заключением и генетическим тестированием, проведенным спонсором.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
