A Solid Biosciences divulgou resultados provisórios encorajadores de seu estudo clínico de Fase 1/2 em andamento, o INSPIRE DUCHENNE, que avalia a terapia gênica experimental SGT-003 para distrofia muscular de Duchenne (DMD). Os dados sugerem que a terapia pode ajudar a restaurar proteínas musculares essenciais, melhorar os biomarcadores da saúde muscular e estabilizar a função cardíaca nos participantes tratados.
A atualização foi apresentada na Reunião Anual da Associação de Distrofia Muscular (MDA) de 2026, destacando novas descobertas a partir de biópsias musculares, biomarcadores sanguíneos, avaliações cardíacas e monitoramento de segurança.
Visão geral do ensaio clínico INSPIRE DUCHENNE
O estudo INSPIRE DUCHENNE é um ensaio clínico de Fase 1/2, o primeiro em humanos, concebido para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a atividade biológica do SGT-003 em crianças com distrofia muscular de Duchenne. Leia agora: Perguntas frequentes sobre a terapia genética Solid Biosciences SGT-003
As principais características do estudo incluem:
- Infusão de terapia genética em dose única
- Dose de 1E14 vg/kg
- Design multicêntrico de marca aberta
- Realizado em 15 centros clínicos nos EUA, Canadá, Itália e Reino Unido.
Até 11 de março de 2026, um total de 40 participantes receberam o SGT-003.
Observou-se forte expressão de microdistrofina.
Os resultados da biópsia muscular mostraram uma produção robusta de microdistrofina após o tratamento. A microdistrofina é uma versão encurtada da proteína distrofina, projetada para ajudar a estabilizar as células musculares em pessoas com distrofia muscular de Duchenne.
Os pesquisadores também observaram a restauração de componentes-chave do complexo proteico associado à distrofina (DAPC), incluindo:
- Beta-sarcoglicano
- Óxido nítrico sintase neuronal (nNOS)
Essas proteínas desempenham um papel crucial na manutenção da integridade muscular. Na distrofia muscular de Duchenne, a ausência de distrofina desestabiliza esse complexo, levando a danos e degeneração muscular.
O SGT-003 se destaca porque sua construção de microdistrofina contém o domínio de ligação R16/R17, que ajuda a localizar corretamente a nNOS no tecido muscular — algo que não está presente em muitos outros projetos de terapia gênica.
Melhorias nos biomarcadores sugerem fibras musculares mais saudáveis.
O estudo também mediu múltiplos biomarcadores associados a danos e reparação muscular. Os resultados sugerem que o tratamento com SGT-003 pode ajudar a estabilizar as fibras musculares e reduzir a degeneração contínua. Saiba mais: Biomarcadores
Um marcador importante avaliado foi a cadeia pesada de miosina embrionária (eMHC).
- O eMHC é normalmente expresso durante o desenvolvimento fetal.
- Na distrofia muscular de Duchenne, ela reaparece quando os músculos tentam reparar danos contínuos.
Os pesquisadores observaram uma redução média de 44% nas fibras eMHC-positivas no 90º dia, indicando que a terapia pode ajudar a interromper o ciclo de degeneração e regeneração muscular comumente observado na distrofia muscular de Duchenne.
Essas melhorias nos biomarcadores sugerem:
- Redução dos danos musculares
- Melhora da estabilidade das fibras musculares
- Preservação de células-tronco musculares
Sinais de função cardíaca estabilizada
Embora as medições cardíacas tenham sido inicialmente incluídas apenas para monitoramento de segurança, os pesquisadores observaram estabilização e melhora na função cardíaca após o tratamento.
A função cardíaca foi avaliada utilizando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), uma medida da eficácia com que o coração bombeia o sangue.
As melhorias foram particularmente notáveis nos participantes que apresentavam níveis de FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) baixos a normais antes do tratamento.
Essa descoberta é especialmente importante porque a cardiomiopatia é uma das principais causas de morte na distrofia muscular de Duchenne. Estudos sugerem:
- Aproximadamente 251 pacientes apresentam sinais de cardiomiopatia aos 6 anos de idade.
- Quase 59% apresentam sinais aos 10 anos de idade.
Segurança e Tolerabilidade
O SGT-003 demonstrou, até o momento, um perfil de segurança favorável.
Entre os 40 participantes tratados:
- A terapia tem sido, em geral, bem tolerada.
- Nenhuma preocupação significativa com a segurança foi relatada na análise interina.
Outro aspecto distintivo do tratamento é sua abordagem simplificada de controle imunológico. A terapia é administrada utilizando um regime de imunomodulação profilática apenas com esteroides, o que pode reduzir a carga do tratamento em comparação com protocolos mais complexos utilizados em algumas outras terapias genéticas.
Terapia gênica SGT-003: INSPIRE DUCHENNE Fase 3 (NCT06138639)
Este estudo está investigando uma terapia gênica chamada SGT-003 para pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). Existem critérios específicos que os pacientes devem atender para participar.
Saber mais: Como meu filho participa de ensaios clínicos para Duchenne?
Quem pode participar? (Critérios de inclusão)
Faixas etárias:
- Grupo 1: 4 a menos de 7 anos
- Grupo 2: 7 a menos de 12 anos
- Grupo 3: Do nascimento até menos de 4 anos
- Grupo 4: 12 a menos de 18 anos
- Grupo 5: 10 a menos de 18 anos
Capacidade de caminhar:
- Grupos 1, 2 e 4: Devem ser capazes de caminhar
- Grupo 3: Podem ser pessoas que andam ou que não andam.
- Grupo 5: Não deve estar andando atualmente, mas deve ter sido capaz de andar no passado.
Além disso, os participantes (quando aplicável) devem ser capazes de completar uma caminhada/corrida de 10 metros em menos de 30 segundos.
Diagnóstico e genética:
- É necessário ter um diagnóstico confirmado de distrofia muscular de Duchenne.
- Deve apresentar uma mutação no gene da distrofina compatível com DMD (distrofia muscular de Duchenne).
- Em alguns casos, pode ser necessária uma biópsia muscular para medir os níveis de distrofina.
Estado imunológico:
- O teste para anticorpos contra AAV (vetor viral) deve ser negativo.
Uso de esteroides:
- Grupos 1, 2, 4 e 5:
- Deve estar em um regime diário estável de esteroides por pelo menos 12 semanas.
- Isso inclui prednisona (pelo menos 0,5 mg/kg/dia) ou deflazacorte (pelo menos 0,75 mg/kg/dia).
- Grupo 3: Sem necessidade de esteroides
Avaliações físicas:
- Deve atender aos critérios do teste de caminhada/corrida de 10 metros.
- Deve atender aos critérios de tempo para se levantar (a partir da posição deitada).
- O Grupo 5 também deve atender aos requisitos de função dos membros superiores (teste PUL 2.0).
Outro requisito:
- O peso corporal deve ser de 90 kg ou menos.
Saber mais: NCT06138639
Quem não pode participar? (Critérios de exclusão)
Os participantes não podem participar do estudo se:
- Utilizei medicamentos modificadores da distrofina nos últimos 3 meses.
- Já recebeu algum tipo de terapia genética (aprovada ou experimental)?
- Ter tomado certos medicamentos nos últimos 3 meses ou antes que o medicamento tenha sido completamente eliminado do organismo.
- Diagnóstico clínico estabelecido de DMD associado a qualquer mutação de deleção invariante ou variante que, segundo as previsões, não expresse os exons 1 a 11, os exons 42 a 45 ou os exons 57 a 69, inclusive, no gene DMD, conforme documentado por um relatório genético e confirmado por teste genético do patrocinador.
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