Solid Biosciences a fait état de résultats intermédiaires encourageants de son essai clinique de phase 1/2 en cours INSPIRE DUCHENNE, évaluant la thérapie génique expérimentale SGT-003 pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les données suggèrent que cette thérapie pourrait contribuer à restaurer les protéines musculaires essentielles, à améliorer les biomarqueurs de la santé musculaire et à stabiliser la fonction cardiaque chez les participants traités.
Cette mise à jour a été présentée lors de la réunion annuelle 2026 de la Muscular Dystrophy Association (MDA), mettant en lumière de nouvelles découvertes issues de biopsies musculaires, de biomarqueurs sanguins, d'évaluations cardiaques et d'une surveillance de la sécurité.
Aperçu de l'essai INSPIRE DUCHENNE
INSPIRE DUCHENNE est un premier essai clinique de phase 1/2 chez l'homme conçu pour évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité biologique du SGT-003 chez les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Lire maintenant : Questions fréquemment posées sur la thérapie génique Solid Biosciences SGT-003
Les principales caractéristiques de l'étude sont les suivantes :
- perfusion de thérapie génique à dose unique
- Dose de 1E14 vg/kg
- Conception multicentrique à marque ouverte
- Menée sur 15 sites cliniques aux États-Unis, au Canada, en Italie et au Royaume-Uni
Au 11 mars 2026, un total de 40 participants ont reçu le SGT-003.
Forte expression de la microdystrophine observée
Les résultats de la biopsie musculaire ont montré une production importante de microdystrophine après le traitement. La microdystrophine est une version raccourcie de la protéine dystrophine, conçue pour aider à stabiliser les cellules musculaires chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne.
Les chercheurs ont également observé la restauration de composants clés du complexe protéique associé à la dystrophine (DAPC), notamment :
- Bêta-sarcoglycane
- Synthase neuronale de l'oxyde nitrique (nNOS)
Ces protéines jouent un rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité musculaire. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, l'absence de dystrophine déstabilise ce complexe, entraînant des lésions et une dégénérescence musculaire.
Le SGT-003 est remarquable car sa construction de microdystrophine contient le domaine de liaison R16/R17, qui aide à localiser correctement la nNOS dans le tissu musculaire, ce qui n'est pas présent dans de nombreuses autres conceptions de thérapie génique.
L'amélioration des biomarqueurs suggère des fibres musculaires plus saines.
L’étude a également mesuré plusieurs biomarqueurs associés aux lésions et à la réparation musculaires. Les résultats suggèrent que le traitement par SGT-003 pourrait contribuer à stabiliser les fibres musculaires et à réduire la dégénérescence en cours. En savoir plus : Biomarqueurs
Un marqueur important évalué était la chaîne lourde de myosine embryonnaire (eMHC).
- L'eMHC est normalement exprimée au cours du développement fœtal.
- Dans la dystrophie musculaire de Duchenne, elle réapparaît lorsque les muscles tentent de réparer les dommages persistants.
Les chercheurs ont observé une réduction moyenne de 44% dans les fibres eMHC-positives au jour 90, indiquant que la thérapie peut aider à interrompre le cycle de dégénérescence et de régénération musculaire couramment observé dans la dystrophie musculaire de Duchenne.
Ces améliorations des biomarqueurs suggèrent :
- Réduction des lésions musculaires
- Amélioration de la stabilité des fibres musculaires
- Préservation des cellules souches musculaires
Signes de stabilisation de la fonction cardiaque
Bien que les mesures cardiaques n'aient été initialement incluses que pour la surveillance de la sécurité, les chercheurs ont observé une stabilisation et une amélioration de la fonction cardiaque après le traitement.
La fonction cardiaque a été évaluée à l'aide de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), une mesure de l'efficacité avec laquelle le cœur pompe le sang.
Les améliorations étaient particulièrement visibles chez les participants qui présentaient des niveaux de FEVG légèrement inférieurs à la normale avant le traitement.
Cette découverte est particulièrement importante car la cardiomyopathie est une cause majeure de décès dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Des études suggèrent :
- Environ 251 % des patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des signes de cardiomyopathie avant l'âge de 6 ans.
- Près de 59% présentent des signes avant l'âge de 10 ans.
Sécurité et tolérance
Le SGT-003 a jusqu'à présent démontré un profil de sécurité favorable.
Parmi les 40 participants traités :
- Le traitement a été généralement bien toléré.
- L'analyse intermédiaire n'a révélé aucun problème majeur de sécurité.
Un autre aspect distinctif de ce traitement réside dans sa prise en charge immunitaire simplifiée. La thérapie est administrée selon un protocole d'immunomodulation prophylactique à base de stéroïdes uniquement, ce qui peut réduire la charge de traitement par rapport aux protocoles plus complexes utilisés dans certaines autres thérapies géniques.
Thérapie génique SGT-003 : INSPIRE DUCHENNE Phase 3 (NCT06138639)
Cette étude évalue une thérapie génique appelée SGT-003 pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les patients doivent répondre à certains critères pour participer.
Apprendre encore plus: Comment mon enfant participe-t-il aux essais cliniques sur la maladie de Duchenne ?
Qui peut participer ? (Critères d'inclusion)
Groupes d'âge :
- Groupe 1 : de 4 à moins de 7 ans
- Groupe 2 : de 7 à moins de 12 ans
- Groupe 3 : De la naissance à moins de 4 ans
- Groupe 4 : de 12 à moins de 18 ans
- Groupe 5 : de 10 à moins de 18 ans
Capacité de marche :
- Groupes 1, 2 et 4 : Doit être capable de marcher
- Groupe 3 : Peut être composé de personnes qui marchent ou qui ne marchent pas
- Groupe 5 : Ne doit pas marcher actuellement, mais doit avoir été capable de marcher par le passé
De plus, les participants (le cas échéant) doivent être capables de parcourir 10 mètres en marchant ou en courant en moins de 30 secondes.
Diagnostic et génétique :
- Doit avoir un diagnostic confirmé de dystrophie musculaire de Duchenne
- Doit présenter une mutation du gène de la dystrophine compatible avec une DMD.
- Dans certains cas, une biopsie musculaire peut être nécessaire pour mesurer les niveaux de dystrophine.
État immunitaire :
- Le test de dépistage des anticorps anti-AAV (vecteur viral) doit être négatif.
Utilisation de stéroïdes :
- Groupes 1, 2, 4 et 5 :
- Doit suivre un traitement quotidien stable aux stéroïdes pendant au moins 12 semaines
- Cela inclut la prednisone (au moins 0,5 mg/kg/jour) ou le deflazacort (au moins 0,75 mg/kg/jour).
- Groupe 3 : Aucune exigence en matière de stéroïdes
Évaluations physiques :
- Doit satisfaire aux critères du test de marche/course de 10 mètres
- Doit satisfaire aux critères de temps pour se lever (à partir de la position couchée)
- Le groupe 5 doit également satisfaire aux exigences fonctionnelles des membres supérieurs (test PUL 2.0).
Autre exigence :
- Le poids corporel doit être de 90 kg ou moins.
Apprendre encore plus: NCT06138639
Qui ne peut pas participer ? (Critères d'exclusion)
Les participants ne peuvent pas participer à l'étude s'ils :
- Avez-vous utilisé des médicaments modifiant la dystrophine au cours des 3 derniers mois ?
- Avez-vous déjà reçu une thérapie génique (approuvée ou expérimentale) ?
- Avez-vous pris certains médicaments au cours des 3 derniers mois, ou avant que le médicament ne soit complètement éliminé de votre organisme ?
- Diagnostic clinique établi de DMD associé à toute mutation par délétion invariante ou variante prédite comme n'exprimant pas les exons 1 à 11 ou, les exons 42 à 45 ou les exons 57 à 69 inclus, dans le gène DMD, tel que documenté par un rapport génétique et confirmé par des tests génétiques du promoteur.
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