Solid Biosciences 公司报告了其正在进行的 1/2 期 INSPIRE DUCHENNE 临床试验的令人鼓舞的中期结果，该试验旨在评估用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的研究性基因疗法 SGT-003。. 数据显示，该疗法可能有助于恢复关键肌肉蛋白，改善肌肉健康生物标志物，并稳定接受治疗者的心脏功能。.
该更新在 2026 年肌肉萎缩症协会 (MDA) 年会上发布，重点介绍了肌肉活检、血液生物标志物、心脏评估和安全监测方面的新发现。.
INSPIRE DUCHENNE试验概述
INSPIRE DUCHENNE 是一项首次人体 1/2 期临床试验，旨在评估 SGT-003 在患有杜氏肌营养不良症的儿童中的安全性、耐受性和生物活性。. 立即阅读： 关于 Solid Biosciences SGT-003 基因治疗的常见问题
该研究的主要特点包括：
- 单剂量基因治疗输注
- 剂量水平为 1E14 vg/kg
- 开放标签、多中心设计
- 该研究在美国、加拿大、意大利和英国的15个临床中心进行。
截至 2026 年 3 月 11 日，共有 40 名参与者收到了 SGT-003。.
观察到强烈的微型肌营养不良蛋白表达
肌肉活检结果显示，治疗后微型肌营养不良蛋白的产生显著增强。. 微型肌营养不良蛋白是肌营养不良蛋白的缩短版本，旨在帮助稳定杜氏肌营养不良症患者的肌肉细胞。.
研究人员还观察到肌营养不良蛋白相关蛋白复合物 (DAPC) 的关键成分得到恢复，包括：
- β-肌聚糖
- 神经元型一氧化氮合酶（nNOS）
这些蛋白质在维持肌肉完整性方面发挥着至关重要的作用。在杜氏肌营养不良症中，肌营养不良蛋白的缺失会破坏这种复合物的稳定性，从而导致肌肉损伤和退化。.
SGT-003 的显著之处在于其微型肌营养不良蛋白构建体含有 R16/R17 结合域，这有助于将 nNOS 正确定位在肌肉组织中——这是许多其他基因治疗设计中所没有的。.
生物标志物改善表明肌肉纤维更健康
该研究还测量了多种与肌肉损伤和修复相关的生物标志物。结果表明，SGT-003治疗可能有助于稳定肌肉纤维并减少持续的退化。了解更多： 生物标志物
评估的一个重要指标是胚胎肌球蛋白重链（eMHC）。.
- eMHC通常在胎儿发育过程中表达。.
- 在杜氏肌营养不良症中，当肌肉试图修复持续的损伤时，这种症状会再次出现。.
研究人员观察到第 90 天 eMHC 阳性纤维平均减少了 44%，这表明该疗法可能有助于中断杜氏肌营养不良症中常见的肌肉退化和再生循环。.
这些生物标志物的改善表明：
- 减少肌肉损伤
- 肌肉纤维稳定性提高
- 肌肉干细胞的保存
心脏功能稳定的迹象
尽管最初纳入心脏测量只是为了安全监测，但研究人员观察到治疗后心脏功能趋于稳定并有所改善。.
采用左心室射血分数（LVEF）评估心脏功能，该指标衡量心脏泵血的效率。.
对于治疗前左心室射血分数处于低正常水平的参与者来说，改善效果尤为明显。.
这一发现尤为重要，因为心肌病是杜氏肌营养不良症患者的主要死因之一。研究表明：
- 约有251名TP157T患者在6岁时出现心肌病症状。
- 大约59%在10岁时出现症状
安全性和耐受性
目前来看，SGT-003 已展现出良好的安全性。.
接受治疗的40名参与者中：
- 该疗法总体耐受性良好。
- 中期分析中未报告任何重大安全问题。
该疗法的另一个显著特点是其简化的免疫管理方法。该疗法采用仅使用类固醇的预防性免疫调节方案，与某些其他基因疗法中使用的更复杂的方案相比，这可能减轻治疗负担。.
SGT-003 基因疗法：INSPIRE DUCHENNE III 期临床试验 (NCT06138639)
这项研究正在调查一种名为SGT-003的基因疗法，用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者。患者必须符合特定条件才能参与这项研究。.
了解更多： 我的孩子如何参加杜氏肌营养不良症的临床试验？
谁可以参加？（参与标准）
年龄组：
- 第一组：4岁至7岁以下
- 第二组：7岁至12岁以下
- 第三组：出生至4岁以下
- 第四组：12岁至18岁以下
- 第五组：10岁至18岁以下
步行能力：
- 第 1、2 和 4 组：必须能够行走
- 第三组：可以是步行者或非步行者
- 第五组：目前必须无法行走，但过去必须能够行走。
此外，参与者（如适用）必须能够在 30 秒内完成 10 米步行/跑步。.
诊断和遗传学：
- 必须确诊患有杜氏肌营养不良症
- 必须具有与杜氏肌营养不良症 (DMD) 相符的肌营养不良蛋白基因突变。
- 在某些情况下，可能需要进行肌肉活检来测量肌营养不良蛋白水平。
免疫状态：
- 必须进行AAV（病毒载体）抗体检测，且结果为阴性。
类固醇使用：
- 第 1、2、4 和 5 组：
- 必须坚持每日稳定的类固醇治疗方案至少 12 周。
- 这包括泼尼松（至少 0.5 mg/kg/天）或地夫可特（至少 0.75 mg/kg/天）。
- 第 3 组：无需使用类固醇
体格检查：
- 必须符合10米步行/跑步测试标准
- 必须符合从躺卧到站立所需时间的标准
- 第 5 组还必须满足上肢功能要求（PUL 2.0 测试）。
其他要求：
- 体重必须在90公斤或以下。
了解更多： NCT06138639
哪些人不能参加？（排除标准）
符合以下条件的参与者将无法参加本研究：
- 过去三个月内使用过肌营养不良蛋白调节药物。
- 之前是否接受过任何基因治疗（已批准或实验性）
- 过去3个月内服用过某些药物，或者药物尚未完全从体内清除。
- 已确诊的 DMD 临床诊断与 DMD 基因中任何缺失突变、不变突变或预测不表达外显子 1 至 11、外显子 42 至 45 或外显子 57 至 69（含）的变异相关，并由基因报告记录，且由赞助商基因检测确认。.
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