Solid Biosciences ha informado de resultados provisionales alentadores de su ensayo clínico de fase 1/2 INSPIRE DUCHENNE en curso, que evalúa la terapia génica en investigación SGT-003 para la distrofia muscular de Duchenne (DMD). Los datos sugieren que la terapia puede ayudar a restaurar proteínas musculares críticas, mejorar los biomarcadores de la salud muscular y estabilizar la función cardíaca en los participantes tratados.
La actualización se presentó en la Reunión Anual de la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) de 2026 y destacó nuevos hallazgos de biopsias musculares, biomarcadores sanguíneos, evaluaciones cardíacas y monitoreo de seguridad.
Descripción general de la prueba INSPIRE DUCHENNE
INSPIRE DUCHENNE es el primer ensayo clínico de fase 1/2 en humanos diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad biológica de SGT-003 en niños con distrofia muscular de Duchenne. Leer ahora: Preguntas frecuentes sobre la terapia génica Solid Biosciences SGT-003
Las características principales del estudio incluyen:
- Infusión de terapia génica de dosis única
- Nivel de dosis de 1E14 vg/kg
- Diseño multicéntrico de etiqueta abierta
- Realizado en 15 sitios clínicos en EE. UU., Canadá, Italia y el Reino Unido.
Al 11 de marzo de 2026, un total de 40 participantes han recibido SGT-003.
Se observó una fuerte expresión de microdistrofina
Los resultados de la biopsia muscular mostraron una producción robusta de microdistrofina después del tratamiento. La microdistrofina es una versión abreviada de la proteína distrofina diseñada para ayudar a estabilizar las células musculares en personas con Duchenne.
Los investigadores también observaron la restauración de componentes clave del complejo proteico asociado a la distrofina (DAPC), incluidos:
- Beta-sarcoglicano
- Sintetasa de óxido nítrico neuronal (nNOS)
Estas proteínas desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la integridad muscular. En la distrofia muscular de Duchenne, la ausencia de distrofina desestabiliza este complejo, lo que provoca daño y degeneración muscular.
SGT-003 es notable porque su construcción de microdistrofina contiene el dominio de unión R16/R17, que ayuda a localizar correctamente la nNOS en el tejido muscular, algo que no está presente en muchos otros diseños de terapia genética.
Las mejoras en los biomarcadores sugieren fibras musculares más sanas
El estudio también midió múltiples biomarcadores asociados con el daño y la reparación muscular. Los resultados sugieren que el tratamiento con SGT-003 puede ayudar a estabilizar las fibras musculares y reducir la degeneración continua. Más información: Biomarcadores
Un marcador importante evaluado fue la cadena pesada de miosina embrionaria (eMHC).
- El eMHC normalmente se expresa durante el desarrollo fetal.
- En la enfermedad de Duchenne, reaparece cuando los músculos intentan reparar el daño continuo.
Los investigadores observaron una reducción promedio de 44% en las fibras eMHC positivas en el día 90, lo que indica que la terapia puede ayudar a interrumpir el ciclo de degeneración y regeneración muscular que se observa comúnmente en la enfermedad de Duchenne.
Estas mejoras de biomarcadores sugieren:
- Reducción del daño muscular
- Mejora la estabilidad de las fibras musculares
- Preservación de células madre musculares
Signos de función cardíaca estabilizada
Aunque originalmente las mediciones cardíacas se incluyeron sólo para monitorear la seguridad, los investigadores observaron estabilización y mejora en la función cardíaca luego del tratamiento.
La función cardíaca se evaluó utilizando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), una medida de la eficacia con la que el corazón bombea sangre.
Las mejoras fueron particularmente notables en los participantes que tenían niveles de FEVI bajos-normales antes del tratamiento.
Este hallazgo es especialmente importante porque la miocardiopatía es una de las principales causas de muerte en la distrofia muscular de Duchenne. Los estudios sugieren:
- Aproximadamente el 25% de los pacientes muestran signos de miocardiopatía a los 6 años
- Casi 59% muestran síntomas a los 10 años
Seguridad y tolerabilidad
El SGT-003 ha demostrado hasta ahora un perfil de seguridad favorable.
Entre los 40 participantes tratados:
- La terapia ha sido generalmente bien tolerada.
- No se han reportado problemas de seguridad importantes en el análisis provisional.
Otro aspecto distintivo del tratamiento es su enfoque simplificado de manejo inmunitario. La terapia se administra mediante un régimen de inmunomodulación profiláctica solo con esteroides, lo que puede reducir la carga del tratamiento en comparación con los protocolos más complejos utilizados en otras terapias génicas.
Terapia génica SGT-003: Fase 3 de INSPIRE DUCHENNE (NCT06138639)
Este estudio investiga una terapia génica llamada SGT-003 para pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD). Existen criterios específicos que los pacientes deben cumplir para participar.
Más información: ¿Cómo participa mi hijo en los ensayos clínicos para la enfermedad de Duchenne?
¿Quiénes pueden participar? (Criterios de inclusión)
Grupos de edad:
- Grupo 1: de 4 a menos de 7 años
- Grupo 2: de 7 a menos de 12 años
- Grupo 3: Desde el nacimiento hasta los 4 años o menos
- Grupo 4: de 12 a menos de 18 años
- Grupo 5: de 10 a menos de 18 años
Capacidad para caminar:
- Grupos 1, 2 y 4: Deben poder caminar.
- Grupo 3: Pueden caminar o no caminar.
- Grupo 5: No deben caminar actualmente, pero deben haber podido caminar en el pasado.
Además, los participantes (cuando corresponda) deben ser capaces de completar una caminata o carrera de 10 metros en menos de 30 segundos.
Diagnóstico y genética:
- Debe tener un diagnóstico confirmado de distrofia muscular de Duchenne.
- Debe presentar una mutación en el gen de la distrofina compatible con la distrofia muscular de Duchenne (DMD).
- En algunos casos, puede ser necesaria una biopsia muscular para medir los niveles de distrofina.
Estado inmunológico:
- Debe dar negativo en la prueba de anticuerpos contra el AAV (vector viral).
Uso de esteroides:
- Grupos 1, 2, 4 y 5:
- Debe estar siguiendo un régimen diario estable de esteroides durante al menos 12 semanas.
- Esto incluye prednisona (al menos 0,5 mg/kg/día) o deflazacort (al menos 0,75 mg/kg/día).
- Grupo 3: No requiere esteroides
Evaluaciones físicas:
- Debe cumplir con los criterios de la prueba de caminar/correr de 10 metros.
- Debe cumplir con los criterios de tiempo para ponerse de pie (desde estar acostado).
- El grupo 5 también debe cumplir con los requisitos de función de las extremidades superiores (prueba PUL 2.0).
Otro requisito:
- El peso corporal debe ser de 90 kg o menos.
Más información: NCT06138639
¿Quiénes no pueden participar? (Criterios de exclusión)
Los participantes no podrán unirse al estudio si:
- Haber utilizado fármacos modificadores de la distrofina en los últimos 3 meses.
- Haber recibido previamente alguna terapia génica (aprobada o experimental).
- Haber tomado ciertos medicamentos en los últimos 3 meses o antes de que el medicamento se haya eliminado completamente del cuerpo.
- Diagnóstico clínico establecido de DMD asociado con cualquier mutación por deleción, invariante o variante, que se prevea que no exprese los exones 1 a 11, o los exones 42 a 45, o los exones 57 a 69, ambos inclusive, en el gen DMD, según lo documentado por un informe genético y confirmado por las pruebas genéticas del patrocinador.
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