A Satellos Bioscience anunciou novos dados demonstrando ainda mais a tolerabilidade e a eficácia inicial do SAT-3247 em adultos (de 20 a 27 anos) com distrofia muscular de Duchenne (Duchenne ou DMD) no 30º Congresso Anual da World Muscle Society em Viena, Áustria.
Índice
Principais descobertas
- Adultos com distrofia muscular de Duchenne demonstraram melhorias funcionais que excederam a história natural, após tratamento de 28 dias com SAT-3247
- A força de preensão aumentou 118,6% e a capacidade vital forçada prevista aumentou 5,8%; enquanto ambos declinam na história natural
- SAT-3247 demonstrou segurança, tolerabilidade e farmacocinética (FC) esperada em todas as partes do estudo de Fase 1 a/b
- Novos dados apresentados em sessão de pôsteres de última hora no 30º Congresso Anual da World Muscle Society
“Os novos e atualizados resultados clínicos do Satellos, do estudo clínico de 28 dias em adultos com Duchenne, fornecem uma validação importante do potencial do SAT-3247 como um tratamento seguro e clinicamente significativo”, disse Frank Gleeson, cofundador e CEO do Satellos. “Estamos entusiasmados e confiantes em avançar para a próxima fase de estudos clínicos com o objetivo de demonstrar o potencial transformador do SAT-3247 para a comunidade de Duchenne.”
Os dados apresentados na reunião demonstram que o SAT-3247 foi seguro e bem tolerado no estudo de Fase 1a/b, com um perfil farmacocinético (FC) desejável. A apresentação também incluiu novas análises de medidas exploratórias do efeito inicial do medicamento.
Aumento da força de preensão
Indivíduos tratados com SAT-3247 durante um período de 28 dias demonstraram um aumento na força de preensão muito maior do que o observado na história natural da doença de Duchenne nessa faixa etária. Especificamente, observou-se uma melhora média de 118,6% na força máxima de preensão na mão dominante e de 97,9% na mão não dominante, representando uma duplicação aproximada da força de preensão de ~2 kg para ~4 kg. Essas melhoras são inconsistentes com a história natural publicada1 e foram correlacionadas com concentrações mais altas do fármaco no 15º dia e níveis basais mais elevados de creatinina (um indicador de aumento da massa muscular), o que acreditamos indicar que nosso fármaco está tendo o impacto desejado nos músculos.
Além disso, os participantes apresentaram uma melhora média de 5,8% na capacidade vital forçada prevista; tal aumento também é inconsistente com a história natural, com declínios de cerca de 5% anualmente entre adultos com Duchenne. Todas as outras medidas permaneceram estáveis durante o período do estudo. Não foram observados eventos adversos relacionados ao medicamento de gravidade moderada ou superior em nenhum dos estudos, e não ocorreram toxicidades limitantes da dose.
Independente de mutação específica do éxon
“Os cofundadores científicos do Satellos foram os primeiros a reconhecer que o processo inato de regeneração muscular do corpo é gravemente prejudicado na Duchenne. Eles inventaram o SAT-3247 com o objetivo de reiniciar esse processo de regeneração prejudicado, para que o corpo possa, mais uma vez, reparar e reconstruir os músculos”, disse Wildon Farwell, MD, diretor médico do Satellos. “Esses primeiros sinais de eficácia em adultos com doença mais avançada são incrivelmente encorajadores e apoiam a expansão do nosso programa clínico para a comunidade mais ampla de Duchenne. O SAT-3247 foi desenvolvido para ser uma terapia oral conveniente com potencial para melhorar os resultados, independentemente da mutação específica da distrofina de cada indivíduo.”
Planos futuros de ensaios clínicos
Os cinco pacientes adultos, com idades entre 20 e 27 anos, que participaram do estudo de Fase 1b, estão agora convidados a participar de um estudo aberto de acompanhamento de 11 meses com SAT-3247, que também incluirá outros homens com DMD, com idades entre 16 e 25 anos. Os desfechos primários deste estudo são avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo, bem como o efeito do SAT-3247 na fração de gordura do músculo bíceps braquial. Os desfechos secundários incluem o efeito do SAT-3247 na fração de gordura e o impacto na força e função muscular. Após a consulta de acompanhamento de 3 meses, a empresa fornecerá os resultados provisórios iniciais.
Com base nos dados iniciais de segurança e eficácia do ensaio clínico de Fase 1a/b, a Satellos também está planejando um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, global e de prova de conceito, do SAT-3247 em crianças ambulatoriais com DMD. Os desfechos primários avaliarão a segurança e a tolerabilidade do SAT-3247 e o efeito na força muscular. Os desfechos secundários avaliarão o impacto do SAT-3247 na qualidade, função e regeneração muscular. A empresa submeteu recentemente documentos regulatórios nos EUA e em todo o mundo para dar continuidade a este estudo.
