Satellos Bioscience gab auf dem 30. Jahreskongress der World Muscle Society in Wien, Österreich, neue Daten bekannt, die die Verträglichkeit und anfängliche Wirksamkeit von SAT-3247 bei Erwachsenen (im Alter von 20 bis 27 Jahren) mit Duchenne-Muskeldystrophie (Duchenne oder DMD) weiter belegen.
Inhaltsverzeichnis
Wichtigste Ergebnisse
- Erwachsene mit Duchenne-Muskeldystrophie zeigten nach 28-tägiger Behandlung mit SAT-3247 funktionelle Verbesserungen, die über den natürlichen Verlauf hinausgingen
- Die Griffstärke erhöhte sich um 118,6% und die prognostizierte forcierte Vitalkapazität um 5,8%; beide nehmen jedoch im Laufe der Zeit ab.
- SAT-3247 zeigte Sicherheit, Verträglichkeit und erwartete Pharmakokinetik (PK) in allen Teilen der Phase-1-a/b-Studie
- Neue Daten in einer brandaktuellen Postersession auf dem 30. Jahreskongress der World Muscle Society vorgestellt
„Die neuen und aktualisierten klinischen Ergebnisse von Satellos aus der 28-tägigen klinischen Studie an Erwachsenen mit Duchenne bestätigen das Potenzial von SAT-3247 als sichere und klinisch sinnvolle Behandlung“, sagte Frank Gleeson, Mitbegründer und CEO von Satellos. „Wir freuen uns und sind zuversichtlich, in die nächste Phase unserer klinischen Studien einzutreten, um der Duchenne-Gemeinschaft das transformative Potenzial von SAT-3247 zu demonstrieren.“
Die auf der Tagung vorgestellten Daten belegen, dass SAT-3247 in der Phase-1a/b-Studie sicher und gut verträglich war und ein wünschenswertes pharmakokinetisches (PK) Profil aufwies. Die Präsentation umfasste auch neue Analysen explorativer Messungen der frühen Arzneimittelwirkung.
Steigerung der Griffstärke
Bei Personen, die über einen Zeitraum von 28 Tagen mit SAT-3247 behandelt wurden, war eine deutlich stärkere Zunahme der Griffstärke zu verzeichnen als bei der natürlichen Krankheitsentwicklung des Duchenne-Typs in dieser Altersgruppe. Konkret wurde eine durchschnittliche Verbesserung der maximalen Griffstärke um 118,61 TP136T in der dominanten Hand und um 97,91 TP136T in der nicht-dominanten Hand beobachtet, was einer ungefähren Verdoppelung der Griffstärke von ~2 kg auf ~4 kg entspricht. Diese Verbesserungen stehen im Widerspruch zum veröffentlichten natürlichen Verlauf1 und korrelierten mit höheren Medikamentenkonzentrationen an Tag 15 und einem höheren Kreatinin-Basiswert (ein Surrogat für erhöhte Muskelmasse), was unserer Ansicht nach darauf hindeutet, dass unser Medikament die gewünschte Wirkung auf die Muskeln hat.
Darüber hinaus zeigten die Teilnehmer eine durchschnittliche Verbesserung der prognostizierten forcierten Vitalkapazität um 5,81 TP136T; ein solcher Anstieg ist ebenfalls nicht mit dem natürlichen Verlauf vereinbar, da bei Erwachsenen mit Duchenne jährlich ein Rückgang von etwa 51 TP136T auftritt. Alle anderen Messwerte blieben während des Studienzeitraums stabil. In keiner der Studien wurden medikamentenbedingte Nebenwirkungen mittleren oder höheren Schweregrades beobachtet, und es traten keine dosislimitierenden Toxizitäten auf.
Unabhängig von spezifischer Exonmutation
„Die wissenschaftlichen Mitbegründer von Satellos erkannten als Erste, dass der körpereigene Muskelregenerationsprozess bei Duchenne stark beeinträchtigt ist. Sie entwickelten SAT-3247 mit dem Ziel, diesen gestörten Regenerationsprozess wieder in Gang zu setzen, damit der Körper Muskeln wieder reparieren und aufbauen kann“, sagte Dr. Wildon Farwell, Chief Medical Officer von Satellos. „Diese ersten Anzeichen der Wirksamkeit bei Erwachsenen mit fortgeschrittener Erkrankung sind äußerst ermutigend und unterstützen die Ausweitung unseres klinischen Programms auf die breitere Duchenne-Gemeinschaft. SAT-3247 wurde als praktische, orale Therapie entwickelt, die das Potenzial hat, die Ergebnisse unabhängig von der individuellen Dystrophin-Mutation zu verbessern.“
Zukünftige Pläne für klinische Studien
Die fünf erwachsenen Patienten im Alter von 20 bis 27 Jahren, die an der Phase-1b-Studie teilnahmen, werden nun eingeladen, an einer elfmonatigen offenen Folgestudie zu SAT-3247 teilzunehmen. An der Studie werden auch weitere Männer mit DMD im Alter von 16 bis 25 Jahren teilnehmen. Die primären Endpunkte dieser Studie sind die Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Wirkung von SAT-3247 auf den Fettanteil im Musculus biceps brachii. Sekundäre Endpunkte umfassen die Wirkung von SAT-3247 auf den Fettanteil sowie die Auswirkungen auf Muskelkraft und -funktion. Sobald die Teilnehmer ihre dreimonatige Nachuntersuchung abgeschlossen haben, wird das Unternehmen erste Zwischenergebnisse bekannt geben.
Basierend auf den ersten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus der Phase-1a/b-Studie plant Satellos zudem eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, globale Proof-of-Concept-Studie der Phase 2 mit SAT-3247 bei gehfähigen Kindern mit DMD. Primäre Endpunkte werden die Sicherheit und Verträglichkeit von SAT-3247 sowie die Wirkung auf die Muskelkraft bewerten. Sekundäre Endpunkte werden den Einfluss von SAT-3247 auf Muskelqualität, -funktion und -regeneration untersuchen. Das Unternehmen hat kürzlich Zulassungsanträge in den USA und weltweit eingereicht, um diese Studie voranzutreiben.
