Die Forschung zur Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) schreitet mit dem Start der Phase-3-Studie Del-Zota SAFARI44 zur Bewertung von AOC 1044 (auch bekannt als Delpacibart Zotadirsen) weiter voran. Diese Prüftherapie wird für Patienten mit DMD-Mutationen entwickelt, die für das Exon-44-Skipping geeignet sind.
Inhaltsverzeichnis
Was ist die SAFARI44-Studie?
Die SAFARI44-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AOC 1044 (Del-Zota) bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie, die für eine Exon-44-Skipping-Therapie geeignet sind. Weiterlesen: Del-zota (EXPLORE44) ermöglicht eine nahezu normale Dystrophinproduktion von 30%.
In der Studie wird untersucht, ob intravenös verabreichtes AOC 1044 die Krankheitsverläufe bei DMD-Patienten mit bestimmten Dystrophin-Genmutationen verbessern kann. Die Therapie wird alle sechs Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.
Was ist Del-Zota (Delpacibart Zotadirsen)?
Del-Zota ist eine experimentelle Exon-Skipping-Therapie, die auf Mutationen im Dystrophin-Gen abzielt, bei denen das Überspringen von Exon 44 von Vorteil ist. Ziel von Exon-Skipping-Therapien ist es, den Körper bei der Produktion eines kürzeren, aber funktionsfähigen Dystrophin-Proteins zu unterstützen, wodurch der Muskelabbau bei Duchenne-Muskeldystrophie verlangsamt werden könnte. Mehr erfahren: Mutationen und Deletionen, die für Exon 44-Skipping-Therapien geeignet sind
Im Gegensatz zu herkömmlichen Exon-Skipping-Medikamenten nutzt Del-Zota eine Antikörper-Oligonukleotid-Konjugat-Technologie, die die Verabreichung der Therapie in das Muskelgewebe verbessern soll.
So funktioniert die Studie
Randomisierte Behandlungsperiode
Teilnehmer der SAFARI44-Studie erhalten entweder:
- Del-Zota (delpacibart zotadirsen)
- Placebo
Die Behandlungen erfolgen alle sechs Wochen, insgesamt werden während der ersten 54 Wochen der Studie neun Dosen verabreicht.
Open Label Extension (OLE)
Nach Abschluss der randomisierten Phase können alle Teilnehmer in eine 54-wöchige offene Verlängerungsphase eintreten. Während dieser Phase erhält jeder Teilnehmer Del-Zota, unabhängig von seiner ursprünglichen Behandlungszuordnung.
Die letzte Behandlungsdosis wird voraussichtlich in Woche 102 verabreicht, gefolgt von weiteren Untersuchungen und Sicherheitsüberwachung bis Woche 114.
Unabhängige Sicherheitsüberwachung
Ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee (IDMC) wird während der gesamten Studie regelmäßig die Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit überprüfen.
SAFARI44 Zeitleiste
Voraussichtliche Studientermine
- Studienbeginn: Juni 2026
- Primäre Fertigstellung: Mai 2029
- Studienabschluss: Juli 2030
Geplante Einschreibung
Die Forscher planen, etwa 70 Teilnehmer in diese Interventionsstudie der Phase 3 aufzunehmen.
Wer kann teilnehmen?
Wichtigste Einschlusskriterien
Um an der SAFARI44-Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer folgende Voraussetzungen erfüllen:
- Gehfähige Männer mit der Diagnose Duchenne-Muskeldystrophie
- Eine bestätigte Dystrophin-Genmutation, die für das Überspringen von Exon 44 geeignet ist, muss vorliegen.
- Zwischen 2 Jahren und älter (Kind, Erwachsener, älterer Erwachsener)
- Führen Sie die erforderlichen Funktionsbeurteilungen während des Screenings durch.
- Sie sollten mindestens sechs Monate vor Behandlungsbeginn eine stabile Kortikosteroidtherapie erhalten haben.
Wichtigste Ausschlusskriterien
Eine Teilnahme ist unter Umständen nicht möglich, wenn folgende Personen:
- zuvor erhaltene Gentherapie oder Zelltherapie
- Hatte innerhalb der letzten sechs Monate vor der Studienteilnahme eine andere Oligonukleotidtherapie angewendet.
- Die Laborwerte liegen außerhalb der Protokollgrenzen.
- Kürzlich geänderte Behandlungen wie Wachstumshormon, Testosteron oder Givinostat
Warum dieser Prozess für die DMD-Gemeinschaft wichtig ist
Exon-Skipping-Therapien zählen weiterhin zu den wichtigsten Therapieansätzen in der Forschung zur Duchenne-Muskeldystrophie. Während für andere Exon-Zielstrukturen bereits mehrere Medikamente mit Exon-Skipping-Effekt existieren, sind die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Mutationen, die für das Exon-44-Skipping geeignet sind, nach wie vor begrenzt.
Die SAFARI44-Studie könnte wichtige Informationen darüber liefern, ob AOC 1044 die Dystrophin-Wiederherstellung und die klinischen Ergebnisse bei dieser Patientenpopulation sicher verbessern kann.
Mehr erfahren: Kommende Exon 44 Skipping-Therapien zur Behandlung von Duchenne
Kontaktinformationen
Die Studie wird von Avidity Biosciences gefördert.
- Telefon: 858-771-7038
- E-Mail: [email protected]
Bislang wurden keine Studienorte öffentlich bekanntgegeben.
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