Entrada Therapeutics gab erste Ergebnisse der klinischen Studie zu ENTR-601-44 bekannt, einer experimentellen Behandlung für Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD). Die Therapie ist für Patienten konzipiert, die von “Exon-44-Skipping” profitieren können, einem genetischen Ansatz, der die körpereigene Produktion des Dystrophin-Proteins anregen soll. Mehr erfahren: Mutationen und Deletionen, die für Exon 44-Skipping-Therapien geeignet sind
Die Duchenne-Therapie der nächsten Generation mit Entrada Therapeutics lieferte jedoch enttäuschende Ergebnisse. Nach Bekanntgabe der Daten blieb das Medikament, das für Kinder mit Duchenne-Muskeldystrophie entwickelt wird, in einer frühen und mittleren klinischen Studie deutlich hinter den Erwartungen der Analysten zurück, was am Donnerstag im vorbörslichen Handel zu einem Kursverlust der Aktien des Unternehmens von mehr als 501 TP164T führte.
Dystrophin ist ein wichtiges Protein, das zur Muskelkraft beiträgt. Menschen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) haben einen sehr niedrigen oder gar keinen Dystrophinspiegel, was zu fortschreitender Muskelschwäche führt. Mehr erfahren: Dystrophin-Gen
Was geschah in der Studie?
Die Phase-1/2-Studie mit ELEVATE-44-201 umfasste gehfähige Jungen und junge Männer im Alter von 4 bis 20 Jahren. Die Teilnehmer erhielten entweder ENTR-601-44 oder ein Placebo. Die Forscher untersuchten hauptsächlich die Sicherheit, die Dystrophinproduktion und die körperliche Funktionsfähigkeit.
Hauptergebnisse
Forscher berichteten Folgendes:
- Entrada Therapeutics untersuchte ENTR-601-44 bei gehfähigen Jungen im Alter von 6 bis 17 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie, die durch Mutationen verursacht wird, die ein Exon-44-Skipping ermöglichen.
- Das in Boston ansässige Biotech-Unternehmen berichtete, dass bei Patienten, die die Behandlung erhielten, ein Anstieg der Dystrophin-Expression um 2,36 Prozentpunkte gegenüber einem Ausgangswert von 4% erreicht wurde, wodurch ein Teil des bei Duchenne-Patienten fehlenden wichtigen Muskelproteins wiederhergestellt wurde.
- In einer im April veröffentlichten Forschungsnotiz erklärte der William Blair-Analyst Myles Minter, dass ein Placebo-bereinigter Dystrophin-Anstieg von mindestens 10% das erwartete Basisszenario für die Therapie darstelle, während die internen Prognosen des Unternehmens etwa 11% schätzten.
- Die Ergebnisse schnitten auch im Vergleich zu del-zota, dem konkurrierenden Exon-44-Skipping-Kandidaten von Avidity Biosciences, ungünstig ab. Dieser hatte zuvor in einer klinischen Studie der mittleren Phase einen Placebo-adjustierten Dystrophin-Gewinn von etwa 25% gezeigt – ein Wert, den die Analysten von Oppenheimer als Maßstab für den Erfolg des Programms von Entrada bezeichnet hatten.
- Vor der Veröffentlichung der Daten nannte Minter die Effizienz der Muskelabgabe als Hauptproblem bei ENTR-601-44, und Entrada zeigte später, dass die systemische Arzneimittelexposition bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Teilnehmern geringer war als erwartet.
- Die Duchenne-Muskeldystrophie ist eine seltene, vererbte neuromuskuläre Erkrankung, die vorwiegend Jungen betrifft und mit der Zeit zu einer fortschreitenden Muskeldegeneration führt.
- Die Studie zeigte darüber hinaus eine statistisch signifikante Verbesserung der Zeit, die die behandelten Teilnehmer benötigten, um vom Boden in den Stand zu gelangen. Dies ist eine häufig verwendete funktionelle Beurteilung zur Überwachung der Muskelkraft und zur Vorhersage des Verlusts der Gehfähigkeit.
- Entrada bestätigte außerdem, dass die Dosierung in einer zweiten Patientenkohorte begonnen hat, die die doppelte ursprüngliche Dosis erhält, und dass weitere klinische Ergebnisse vor Ende 2026 erwartet werden.
Was unterscheidet diese Therapie von anderen?
Die Wissenschaftler des Entrada-Projekts glauben, dass ihre Verabreichungstechnologie dazu beitragen kann, dass die Behandlung Muskelstammzellen, sogenannte Satellitenzellen, erreicht. Diese Zellen sind wichtig, da sie zur Reparatur geschädigter Muskeln und zur Bildung neuer Muskelfasern beitragen.
Forscher glauben, dass dies erklären könnte, warum einige Patienten frühzeitig funktionelle Verbesserungen erfuhren, obwohl der Anstieg des Dystrophins relativ gering war.
Was geschieht als Nächstes?
Alle Teilnehmer der ersten Gruppe befinden sich nun in der offenen Phase der Studie, in der alle die Therapie erhalten. Die Forscher testen außerdem höhere Dosen in weiteren Patientengruppen.
Entrada erwartet weitere Ergebnisse im Laufe des Jahres 2026.
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