أعلنت شركة Tevard Biosciences عن تقديم بيانات ما قبل السريرية الجديدة التي تُظهر استعادة قوية للبروتينات الوظيفية كاملة الطول في نماذج ضمور دوشين العضلي (DMD) واعتلال عضلة القلب المتوسع (DCM-TTNtv). ومن المهم أن تتضمن النتائج بيانات تظهر في المتوسط استعادة 70% لبروتين الديستروفين من النوع البري في نماذج DMD باستخدام أحدث جيل من tRNA الكابتة (suptRNA)، مما يدعم إمكانية تحقيق نتائج سريرية ذات مغزى بجرعات أقل.
قدّمت الدكتورة إليزابيث غاردينر، كبيرة المسؤولين العلميين في Tevard Biosciences، البيانات خلال عرض شفوي وجلسة عرض ملصقات بعنوان "استخدام الحمض النووي الريبوزي الناقل الكابت للعلاج في علاج ضمور العضلات دوشين واعتلال عضلة القلب المتوسع". عُرضت العروض التقديمية في الاجتماع الخاص لاتحاد الجمعيات الكيميائية الحيوية الأوروبية (FEBS) لعام 2025 بعنوان "توسيع آفاق أبحاث أمينوآسيل-الحمض النووي الريبوزي الناقل" في دوبروفنيك، كرواتيا، والذي عُقد في الفترة من 28 سبتمبر إلى 3 أكتوبر 2025.
وقال الدكتور جاردينر: "تظهر هذه النتائج أن جزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقلة المثبطة التي قمنا بتعديلها قادرة على استعادة التعبير البروتيني الأصلي كامل الطول عند مستويات ليست ذات معنى بيولوجي فحسب، بل واعدة سريريًا". عند التعامل مع البروتينات الهيكلية مثل الديستروفين والتيتين، حيث يُعدّ الطي السليم والتوطين والتفاعلات بين البروتينات أمرًا بالغ الأهمية، فإن استعادة بروتين كامل الطول يُحدث فرقًا كبيرًا. تستخدم منصتنا آليات خلوية طبيعية لإنتاج بروتينات طبيعية تعمل بالطريقة التي يتوقعها الجسم.
النتائج الرئيسية المقدمة
- في برنامج DMD، استعادت suptRNAs المرسلة بواسطة AAV والمستهدفة طفرات Gln-TAA وArg-TGA غير المنطقية في المتوسط 70% من مستويات الديستروفين البري كامل الطول في الجسم الحي، مع وجود ارتباط قوي باستعادة الوظيفة الحركية وتطبيع المؤشرات الحيوية البروتينية.
- في برنامج DCM-TTNtv، أعاد علاج suptRNA التعبير عن بروتين التيتين كامل الطول وانقباضه في خلايا عضلة القلب البشرية المشتقة من الخلايا الجذعية متعددة القدرات (iPSC) خلال أربعة أيام. في الجسم الحي، حفّزت أحماض Arg-TGA suptRNAs المُلقّحة بواسطة AAV إنتاجًا قويًا لبروتين التيتين كامل الطول، وأعادت التوازن البروتيني في القلب خلال ستة أسابيع في نموذج فأر TTNtv.
- وقد أظهر كلا البرنامجين انتقالًا يعتمد على الجرعة، وإنقاذ البروتين، والتحسن الوظيفي بعد الإعطاء الجهازي، دون أي سمية يمكن اكتشافها أو تأثيرات خارج الهدف.
- ومن الجدير بالذكر أن التعبير عن suptRNA وإنقاذ البروتين استمر لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا بعد العلاج، مما يسلط الضوء على متانة التأثير العلاجي بعد جرعة وريدية واحدة.
- تمثل هذه البيانات المرة الأولى التي تكشف فيها شركة Tevard عن نتائج برنامجها DCM-TTNtv، أحد جهود التطوير الرائدة لديها، مما يسلط الضوء بشكل أكبر على تنوع ونضج منصة tRNA الكابتة الخاصة بها عبر المؤشرات المتميزة وراثيًا.
قال دانيال فيشر، المؤسس المشارك والرئيس والمدير التنفيذي لشركة Tevard Biosciences: "إن اختيارنا لعرض شفوي مميز وجلسة عرض ملصقات في هذا المؤتمر العالمي يُبرز تأثير منصتنا الكابتة للحمض النووي الريبوزي الناقل". وأضاف: "لقد حققت الإنجازات الحديثة في تصميم الحمض النووي الريبوزي الناقل الكابت والناقل مستويات إنقاذ البروتين اللازمة للتقدم بثقة في برامجنا لعلاج ضمور العضلات العضلي (DMD) ومرض اعتلال عضلة القلب (DCM-TTNtv) إلى العيادات بجرعات آمنة وفعالة".
اقرأ المزيد: التجارب السريرية لمرض دوشين (قائمة بجميع الأبحاث)
أوم كومار + أيوش كومار DMD حاضر