SonoThera, биотехнологическая компания, занимающаяся лечением первопричин заболеваний человека путем разработки генетической медицины нового поколения, объявила 8 января 2026 года о том, что ее запатентованная технология RIPPLE™ выявила сильную и устойчивую экспрессию полноразмерного человеческого белка дистрофина в скелетных мышцах нечеловеческих приматов, достигающую уровня до 290% от нормального уровня.
Оглавление
Чтобы узнать больше о технологии RIPPLE, используемой в SonoThera, из первых рук, мы связались с Элизабет Харнесс из отдела корпоративных коммуникаций и задали ей вопросы от имени наших подписчиков. Элизабет обстоятельно и исчерпывающе представила подробную информацию о технологии ультразвуковой доставки (UMD), которую также планируется использовать при мышечной дистрофии Дюшенна.
Компания SonoThera, занимающаяся генетической медициной и расположенная в Южном Сан-Франциско, объявила о начале раунда финансирования серии B на сумму 125 миллионов долларов на 44-й конференции JP Morgan Healthcare Conference. Привлеченный капитал будет использован для продвижения первых клинических исследований на людях по трем ведущим программам, направленным на лечение мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПКД) и Х-сцепленного синдрома Альпорта (Х-САС). В этих программах будет использоваться запатентованная платформа RIPPLE компании SonoThera — невирусная технология доставки с помощью ультразвука, разработанная для преодоления ограничений вирусных векторов за счет обеспечения целенаправленной доставки полезной нагрузки, не зависящей от размера, и поддержки масштабируемой и воспроизводимой разработки генной терапии.
Невирусная платформа SonoThera: RIPPLE
Подход SonoThera к генетической доставке напрямую решает одну из самых давних проблем генной терапии: присущие вирусным векторам ограничения. Хотя аденоассоциированный вирус (AAV) остается преобладающим методом доставки, он ограничен относительно небольшой емкостью для переноса примерно 4,7 кб, потенциальными иммуногенными реакциями и трудностями, связанными с повторным введением из-за развития нейтрализующих антител. Эти недостатки особенно проблематичны для заболеваний, требующих доставки больших генетических последовательностей, ярким примером чего является мышечная дистрофия Дюшенна.
Платформа RIPPLE компании, использующая ультразвуковую доставку (UMD), разработана для преодоления этих барьеров. Благодаря сочетанию сфокусированного ультразвука и активации микропузырьками, технология временно увеличивает проницаемость клеточной мембраны, обеспечивая целенаправленное поглощение генетического материала независимо от размера полезной нагрузки. Важно отметить, что платформа позиционируется как многоразовая, долговременная и подходящая для доставки полноразмерных генов, что открывает терапевтические возможности для лечения заболеваний, которые было трудно лечить с помощью традиционных векторных систем.
С точки зрения более широкой платформы, RIPPLE представляет собой нечто большее, чем просто незначительное улучшение технологии доставки. Наблюдатели в отрасли предполагают, что она может помочь определить новый класс невирусных генных терапий с использованием вспомогательных устройств, особенно в условиях усиления регуляторного контроля за вирусными векторами в связи с продолжающимися проблемами производства и безопасности.
Данные о полноразмерном человеческом дистрофине вселяют надежду.
Выбор мышечной дистрофии Дюшенна в качестве приоритетного показания указывает на то, что препарат SonoThera направлен на преодоление ограничений существующих парадигм лечения. В настоящее время одобренные AAV-терапии для лечения ДМД, включая Sarepta Therapeutics' Elevidys, зависят от микродистрофиновых конструкций из-за строгих ограничений по полезной нагрузке, накладываемых AAV-векторами. Хотя эти укороченные гены могут замедлить прогрессирование заболевания, они не являются лечебными и не полностью восстанавливают функцию мышц.
Для сравнения, в исследовании SonoThera сообщалось об экспрессии полноразмерного человеческого дистрофина в скелетных мышцах нечеловеческих приматов на уровнях, достигающих нормальных значений, сопоставимых с уровнями в исследовании 290%, а также о продемонстрированном восстановлении мышечной силы у грызунов.. Если эти результаты хотя бы частично подтвердятся в клинической практике, они могут представлять собой революционный шаг вперед в терапии мышечной дистрофии Дюшенна, потенциально позволяя достичь уровня терапевтической пользы, приближающегося к тому, который наблюдается при мышечной дистрофии Беккера или у бессимптомных носителей мутации дистрофина.
Вопросы, которые мы задали SonoThera, и ответы, которые мы получили.
В пресс-релизе компании SonoThera упоминалось о проведении исследования на нечеловеческих приматах. Какое генетическое лекарственное средство компания использовала для доставки в органы с помощью технологии UMD в этом исследовании?
Генетическая медицина — это широкая категория, включающая множество видов генной терапии. SonoThera — это компания, занимающаяся генной терапией; однако, в отличие от одобренных в настоящее время генных терапий для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, мы не используем вирусные средства доставки, такие как AAV.
Вместо этого компания SonoThera разработала эксклюзивную новую невирусную платформу доставки под названием RIPPLE™. Платформа RIPPLE™ была разработана специально для преодоления ограничений в области безопасности, эффективности, стоимости и производства, присущих существующим методам доставки генов.
Наш запатентованный подход обеспечивает безопасное, эффективное и равномерное биораспределение генетических компонентов по всему целевому органу. При мышечной дистрофии Дюшенна мы сосредоточены на доставке молекулы ДНК, кодирующей полноразмерный дистрофин, в скелетные мышцы, сердце и диафрагму, минимизируя при этом риск нецелевого воздействия. Поскольку RIPPLE™ не является вирусным препаратом, он не вызывает иммунодефицита и принципиально отличается от платформ генной терапии, используемых в одобренных препаратах для лечения мышечной дистрофии Дюшенна. Технология также разработана таким образом, чтобы быть долговечной и допускать повторное введение.
RIPPLE™ использует имеющиеся в продаже ультразвуковые системы, зонды и микропузырьки для неинвазивной доставки генетических препаратов. Микропузырьки и генетический препарат вводятся внутривенно и циркулируют по всему организму. Затем ультразвуковая энергия целенаправленно воздействует на целевую ткань, вызывая схлопывание микропузырьков и образование временных пор. Это позволяет генетическому материалу покинуть кровеносные сосуды, проникнуть в мышечные клетки и впоследствии достичь ядра, где может происходить экспрессия генов.
Для подтверждения мы задаемся вопросом: используется ли в препарате SonoThera генная терапия собственной разработки? То есть, не генная терапия, которая уже находится на рынке или проходит клинические испытания!
Компания SonoThera разработала новую невирусную платформу доставки под названием RIPPLE™, которая использует имеющиеся в продаже ультразвуковые системы, зонды и микропузырьки для неинвазивной доставки генетических препаратов. Что касается генетических препаратов или “лекарств”, наш подход позволяет использовать различные типы генетических препаратов без ограничений по размеру. Самое важное, что мы не используем вирусные средства доставки, такие как AAV, поэтому наш подход является невирусным.
Что касается полезной нагрузки, которую мы используем в исследовании DMD, то мы применяем ДНК для замены клеток. Данная полезная нагрузка и ее элементы являются собственностью компании SonoThera.
Какие тесты использовались для определения того, была ли достигнута полноразмерная продукция дистрофина? Измерялся ли уровень дистрофина с помощью биопсии мышц при исследовании SonoThera?
Да. Экспрессия полноразмерного дистрофина оценивалась с использованием биопсий мышц, взятых после лечения. Эти образцы были проанализированы с использованием контролируемых лабораторных методов, включая вестерн-блоттинг для подтверждения наличия полноразмерного белка дистрофина, а также иммуногистохимию для оценки биораспределения мышечных волокон и соответствующей субклеточной локализации во времени.
Была ли у пациента SonoThera возможность ознакомиться с результатами анализов на креатинкиназу, АСТ и АЛТ? Насколько снизились эти значения?
Мы оценили уровни АСТ, АЛТ и другие маркеры иммунного ответа, и на сегодняшний день не выявили проблем с безопасностью ни после однократного, ни после многократного лечения ни на мелких, ни на крупных животных.
В настоящее время мы проводим оценку снижения уровня креатинкиназы (КК) после лечения моделей болезни Дюшенна полноразмерным дистрофином.
Когда планируется начать исследования препарата SonoThera на людях?
Мы готовимся к клиническим исследованиям и планируем начать первое клиническое испытание на людях в первой половине 2027 года, после получения одобрения регулирующих органов.
Путь к клиническим испытаниям
Вне клинической практики меняющаяся динамика регулирования может еще больше укрепить позиции SonoThera. Как FDA, так и EMA стали уделять больше внимания развитию технологий доставки, особенно после неудач в программах на основе AAV и сообщений о смертельных случаях у пациентов в исследованиях с применением высоких доз системных препаратов. Демонстрация безопасного, невирусного подхода к доставке генов, позволяющего проводить повторное введение, может иметь далеко идущие последствия, формируя ожидания регулирующих органов, а также влияя на будущие академические исследования и стратегии коммерческих платформ в этой области.
Если SonoThera удастся реализовать хотя бы часть своего технологического потенциала, платформа RIPPLE может превратиться из новой инновации в основополагающую основу для следующего поколения невирусных генных терапий.
Важное уведомление от SonoThera для пациентов и их семей:
Обращаем ваше внимание на то, что компания SonoThera ни при каких обстоятельствах не принимает и не рассматривает личную медицинскую информацию. Время от времени мы получаем сообщения от пациентов, их семей или лиц, осуществляющих уход, с просьбой поделиться медицинскими данными в надежде на участие в будущих клинических исследованиях. Однако действующие законы и нормативные требования строго запрещают нам получать, хранить или оценивать такую информацию.
Когда начнутся первые клинические испытания препарата SonoThera на людях, об этом будет объявлено публично посредством официального пресс-релиза и в социальных сетях компании, а также будет предоставлена прямая ссылка на информацию об исследовании в утвержденной базе данных клинических испытаний. Мы настоятельно рекомендуем читателям полагаться только на эти официальные сообщения и следить за обновлениями на нашем веб-сайте, в LinkedIn, BlueSky и Twitter/X. >>> LinkedIn | BlueSky | Twitter/X
