Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — тяжёлое генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене ДМД, которые приводят к отсутствию или практически полному отсутствию дистрофина, белка, играющего ключевую роль в обеспечении мышечной силы и стабильности. Однако для некоторых пациентов перспективные методы лечения, такие как терапия пропуском экзонов, дают надежду, особенно пропуск экзона 51, который является наиболее часто используемым экзоном в современных методах лечения. В этой статье мы рассмотрим, какие мутации и делеции поддаются пропуску экзона 51, а также как определить, может ли пациент получить пользу от этой терапии.
Оглавление
Что такое терапия с пропуском экзона 51?
Пропуск экзона 51 — это метод прецизионной медицины, при котором используются синтетические молекулы (антисмысловые олигонуклеотиды), позволяющие «пропустить» экзон 51 в процессе обработки матричной РНК (мРНК) гена DMD. Пропуск экзона 51 позволяет восстановить рамку считывания гена, позволяя организму вырабатывать более короткую, но функциональную версию дистрофина.
Одобренная терапия с пропуском экзона 51
Eteplirsen (Exondys 51) – Одобрено в США FDA для лечения пациентов с МДД с мутациями, поддающимися пропуску экзона 51.
Почему экзон 51 важен при МДД?
Примерно у 13% пациентов с МДД имеются мутации, поддающиеся пропуску экзона 51, что делает его наиболее распространённой целью пропуска экзона в современных методах лечения. Это делает его крайне важным для многих семей, ищущих передовые методы лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
Делеции, поддающиеся пропуску экзона 51
Пропуск экзона 51 представляет собой целевую терапевтическую стратегию для подгруппы пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, в частности, тех, у кого делеции затрагивают экзоны.: 3-50, 4-50, 5-50, 6-50, 9-50, 10-50, 11-50, 13-50, 14-50, 15-50, 16-50, 17-50, 19-50, 21-50, 23-50, 24-50, 25-50, 26-50, 27-50, 28-50, 29-50, 30-50, 31-50, 32-50, 33-50, 34-50, 35-50, 36-50, 37-50, 38-50, 39-50, 40-50, 41-50, 42-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-61, 52-63, 52-64, 52-66, 52-76.
Откройте для себя наш инструмент поиска удалений экзонов
Чтобы стать кандидатом на пропуск экзона 51, у пациента должна быть делеция со сдвигом рамки считывания, которую можно исправить, пропустив экзон 51. Цель состоит в том, чтобы вернуть ген DMD в правильную рамку считывания.
Распространенные делеции, поддающиеся пропуску экзона 51
Если генетическое тестирование выявляет одну из следующих делеций, может быть применена терапия с пропуском экзона 51:
- Удаление экзона 50
- Удаление экзонов 48–50
- Удаление экзонов 47–50
- Удаление экзонов 49–50
- Удаление экзона 52
- Удаление экзонов 52–63
- Удаление экзонов 45–50 (в некоторых случаях в зависимости от статуса рамки)
Эти делеции нарушают рамку считывания таким образом, что ее можно восстановить, пропустив экзон 51, что потенциально приводит к образованию функционального белка дистрофина.
Мутации, поддающиеся пропуску экзона 51
Мутации, поддающиеся пропуску экзона 51 при мышечной дистрофии Дюшенна, включают следующие экзоны:: 3-50, 4-50, 5-50, 6-50, 9-50, 10-50, 11-50, 13-50, 14-50, 15-50, 16-50, 17-50, 19-50, 21-50, 23-50, 24-50, 25-50, 26-50, 27-50, 28-50, 29-50, 30-50, 31-50, 32-50, 33-50, 34-50, 35-50, 36-50, 37-50, 38-50, 39-50, 40-50, 41-50, 42-50, 43-50, 45-50, 47-50, 48-50, 49-50, 50, 52, 52-61, 52-63, 52-64, 52-66, 52-76.
Терапия пропуска экзона 51: чего ожидать
Если ваш ребенок подходит по показаниям, этеплирсен может быть одним из вариантов лечения. Эта терапия проводится путем еженедельных внутривенных инфузий и предназначена для замедления прогрессирования мышечной дегенерации.
Преимущества:
- Более медленное прогрессирование заболевания
- Улучшение выработки дистрофина
- Потенциальное сохранение способности передвигаться и функции легких
Ограничения:
- Это не излечение, а лечение, изменяющее течение болезни.
- Работает только для определенных мутаций, поддающихся пропуску экзона 51.
- Требует долгосрочных обязательств и регулярного контроля.
Резюме: Является ли ваш ребенок кандидатом на пропуск экзона 51?
Если у вашего ребенка диагностирована МДД и у него обнаружена мутация вблизи экзона 51, например, делеция экзона 50 или экзона 52, есть вероятность, что ему может помочь терапия с пропуском экзона 51.
🔍 Основные выводы:
- Пропуск экзона 51 помогает восстановить рамку считывания дистрофина в определенных делециях.
- Около 13% пациентов с МДД имеют право на участие в программе.
- Генетическое тестирование имеет решающее значение для определения права на участие.
- Такие методы лечения, как этеплирсен, одобрены FDA для мутаций, поддающихся лечению в экзоне 51.
Узнать больше: Предстоящие терапии пропуска экзона 51 для лечения мышечной дистрофии Дюшенна
