Как вы знаете, ген дистрофина, известный как ген с самой длинной последовательностью ДНК в нашем организме, имеет 79 экзонов. Эти экзоны следуют друг за другом от начала до конца, как вагоны поезда, достигая в конце 79-го вагона. Таким образом, обеспечивается производство мышц или защита нашего тела.
Когда отсутствует один или несколько экзонов, невозможно достичь 79-го экзона, потому что между ними будет разрыв. Конечно, не каждый дефицит экзона вызывает такую ситуацию. Существует также другой тип МДД, называемый БДМ, который менее серьезен и обеспечивает большую продолжительность жизни. Когда вы поймете последовательность гена дистрофина, вы узнаете, как это возможно.
Что происходит при мышечной дистрофии Беккера?
Чтобы объяснить эту ситуацию, давайте подробнее рассмотрим участок между экзонами 39 и 44.
При мышечной дистрофии Беккера удаляется экзон, скажем, удаляется экзон 42, как в нашем примере.
Даже если часть гена отсутствует, экзон 41 может соединиться с экзоном 43, и вагоны поезда могут быть достроены до конца гена. Здесь следует отметить точки соединения между двумя экзонами. Вы можете думать об этом как о головоломке.
Удаление экзона вызывает МДД. Но важно, какой экзон удален. Как вы можете видеть в примере выше, экзон 42 был удален, но 41 и 43 все еще были соединены, чтобы вагоны поезда могли продолжать движение. В этом случае пациенту обычно ставят диагноз БДМ. При БДМ заболевание проявляется относительно легкими симптомами — они обычно могут ходить до 40–50 лет.
Что происходит при мышечной дистрофии Дюшенна?
При мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) удаляется один или несколько экзонов, что препятствует сращиванию остальной части гена. В нашем примере ниже (используя экзоны 39-44) предположим, что удален экзон 43.
Если экзон 43 удален, как в нашем примере, 42-й и 44-й экзоны не могут быть соединены, то есть они не могут слиться. Это нарушает непрерывность экзонов. Поэтому белок Дистрофин перестает работать. Это генетическое нарушение препятствует производству и поддержанию мышц.
Что такое пропуск экзонов при МДД?
Идея терапии пропуска экзонов заключается в пропуске удаленных экзонов и объединении их с первым доступным экзоном, который можно соединить.
При терапии пропуска экзонов экзон 42 теперь может соединиться с экзоном 45 для получения оставшейся части белка:
Вариантно-специфическая терапия
Делеции гена Дюшенна поддаются определенным методам пропуска экзонов
| Экзон 51 | Экзон 53 | Экзон 45 | Экзон 44 | Экзон 50 | Экзон 52 | Экзон 55 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 17-50 | 19-52 | 12-44 | 10-43 | 20-49 | 20-51 | 21-54 |
| 19-50 | 21-52 | 18-44 | 11-43 | 22-49 | 22-51 | 23-54 |
| 21-50 | 23-52 | 44 | 13-43 | 51 | 51 | 24-54 |
| 23-50 | 24-52 | 46 | 14-43 | 51-53 | 53 | 25-54 |
| 24-50 | 25-52 | 46-47 | 15-43 | 51-55 | 53-55 | 26-54 |
| 25-50 | 26-52 | 46-48 | 16-43 | 53-57 | 27-54 | |
| 26-50 | 27-52 | 46-49 | 17-43 | 53-59 | 28-54 | |
| 27-50 | 28-52 | 46-51 | 19-43 | 53-60 | 29-54 | |
| 28-50 | 29-52 | 46-53 | 21-43 | 30-54 | ||
| 29-50 | 30-52 | 46-55 | 23-43 | 31-54 | ||
| 30-50 | 31-52 | 46-57 | 24-43 | 32-54 | ||
| 31-50 | 32-52 | 46-59 | 25-43 | 33-54 | ||
| 32-50 | 33-52 | 46-60 | 26-43 | 34-54 | ||
| 33-50 | 34-52 | 27-43 | 35-54 | |||
| 34-50 | 35-52 | 28-43 | 36-54 | |||
| 35-50 | 36-52 | 29-43 | 37-54 | |||
| 36-50 | 37-52 | 30-43 | 38-54 | |||
| 37-50 | 38-52 | 31-43 | 39-54 | |||
| 38-50 | 39-52 | 32-43 | 40-54 | |||
| 39-50 | 40-52 | 33-43 | 41-54 | |||
| 40-50 | 41-52 | 34-43 | 42-54 | |||
| 41-50 | 42-52 | 35-43 | 43-54 | |||
| 42-50 | 43-52 | 36-43 | 45-54 | |||
| 43-50 | 45-52 | 37-43 | 47-54 | |||
| 45-50 | 47-52 | 38-43 | 48-54 | |||
| 47-50 | 48-52 | 39-43 | 49-54 | |||
| 48-50 | 49-52 | 40-43 | 50-54 | |||
| 49-50 | 50-52 | 41-43 | 52-54 | |||
| 50 | 52 | 42-43 | 54 | |||
| 52 | 54-58 | 43 | 56 | |||
| 52-58 | 54-61 | 45 | 56-62 | |||
| 52-61 | 54-63 | 45-54 | ||||
| 52-63 | 45-56 | |||||
| 45-62 |
Вам следует выполнить поиск в этой таблице в соответствии с результатами вашего генетического теста. Например, если ваш отчет об тесте показывает делецию экзона 42 и 43, вам следует следовать исследованиям, подходящим для «терапии пропуска экзона 44».
