Des chercheurs de l'Université de Floride et du Centre médical universitaire de Leiden (LUMC) ont découvert des centaines de protéines sanguines chez des patients atteints de DMD, témoignant de l'évolution de la maladie. La mesure de ces indicateurs pourrait contribuer à identifier les candidats appropriés aux essais cliniques et favoriser des décisions thérapeutiques plus individualisées, car elle est moins invasive que les examens physiques ou les biopsies.
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dystrophie musculaire de Duchenne
Les symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie héréditaire grave et rare qui touche principalement les jeunes garçons, se manifestent souvent entre deux et cinq ans. Avec le temps, les muscles s'affaiblissent progressivement, d'abord au niveau des jambes, puis au niveau des bras, des épaules, du cœur et d'autres parties du corps. La plupart des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne perdent la capacité de marcher entre 10 et 12 ans et deviennent dépendants d'un fauteuil roulant. À mesure que la maladie s'aggrave, les personnes atteintes peuvent devenir incapables de respirer seules, de lever les bras ou de s'alimenter, ce qui nécessite souvent une ventilation assistée à l'adolescence ou au début de l'âge adulte.
Le défi de mesurer le déclin de la dystrophie musculaire de Duchenne
Prédire le rythme de ce déclin s'est avéré difficile jusqu'à présent. Les médecins ont fréquemment recours à des tests physiques, comme marcher sur une distance spécifique, s'étirer ou s'alimenter seul. Cependant, ces examens ne sont pas toujours précis ni impartiaux.
« Ces tests peuvent être épuisants et ne sont pas toujours réalisables, surtout lorsqu'une personne passe une mauvaise journée. Nous savons aussi que les jeunes enfants obtiennent parfois de meilleurs résultats lorsqu'on leur promet une récompense, ce qui signifie que les résultats ne sont pas toujours fiables. Et comme chaque patient évolue différemment, il est difficile de comparer facilement le déclin d'une personne à celui d'une autre. C'est pourquoi nous avons besoin d'outils objectifs, comme les biomarqueurs sanguins, qui nous donnent une image plus précise de l'état actuel d'une personne et de son évolution », explique Nadine Ikelaar, doctorante au département de neurologie.
Les avantages d'un test sanguin
Une analyse sanguine est bien moins contraignante qu'un test de marche ou une biopsie musculaire. Pietro Spitali, professeur associé au Département de génétique humaine, explique : « C'est rapide, peu invasif et indépendant de l'état de santé du patient le jour du test. Si les médecins peuvent suivre la progression de la maladie grâce aux analyses sanguines, ils peuvent adapter les traitements plus efficacement. Cela permet également aux chercheurs d'évaluer plus rapidement de nouvelles thérapies, sans avoir recours à des tests physiques fatigants, subjectifs ou pas toujours réalisables. »
Pour étudier ce potentiel, les chercheurs du LUMC, en étroite collaboration avec la Biobanque du LUMC, ont collecté des échantillons de sang de personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne sur une période de dix ans. Ils ont également documenté les symptômes cliniques à chaque point temporel afin de les comparer ultérieurement aux résultats sanguins. L'Université de Floride, aux États-Unis, a également créé un ensemble de données similaire.
Ces deux cohortes distinctes ont permis une étude rétrospective. Dans ce type d'étude, plutôt que de suivre les patients au fil du temps, les chercheurs examinent les échantillons et données antérieurs afin d'identifier des tendances. Ils ont analysé 702 échantillons sanguins de 153 personnes atteintes de la maladie de Duchenne. Ils ont utilisé une méthode permettant de mesurer simultanément plus de 6 600 protéines. L'analyse biosymétrique a facilité l'analyse des données des deux centres.
En reliant les informations des protéines sanguines aux données des dossiers médicaux, les chercheurs ont pu identifier des schémas. Ikelaar : « Nous nous sommes demandé si la présence de certaines protéines pouvait nous renseigner sur des moments clés de la maladie, comme lorsqu'une personne ne peut plus marcher ou utiliser correctement ses bras. »
Les protéines sanguines comme biomarqueurs possibles
Les chercheurs ont identifié des centaines de protéines dans le sang des personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne, liées à la progression de la maladie. Certaines de ces protéines étaient associées à l'utilisation de corticostéroïdes. « Les corticostéroïdes sont largement utilisés pour contrôler les symptômes et ralentir la dégénérescence musculaire. Comprendre comment ces protéines réagissent à l'utilisation de corticostéroïdes nous permet de distinguer les modifications protéiques causées par le traitement de celles causées par la progression de la maladie », a déclaré Spitali.
D'autres protéines représentaient des capacités motrices, comme la marche ou la fonction des bras. RGMA, ANTXR2 et ART3 figuraient parmi les rares protéines qui se distinguaient par leur forte corrélation avec la perte de fonction des bras et des jambes. Point crucial : deux populations de patients distinctes et de taille importante ont confirmé les résultats. Cela renforce la fiabilité des résultats et suggère que les biomarqueurs identifiés sont généralement utiles en pratique clinique plutôt que spécifiques à un groupe ou à un environnement d'étude particulier.
La prestigieuse revue scientifique Nature Communications a récemment publié ses recherches.
Vers des soins plus personnalisés
Cette étude pose les bases d'une nouvelle méthode de suivi de la dystrophie musculaire de Duchenne. Cette méthode repose non seulement sur les performances physiques, mais aussi sur des mesures objectives des protéines sanguines. « L'objectif est de traiter les patients tant qu'ils ont encore de la masse musculaire à maintenir », explique Spitali. Cela se produit généralement avant l'âge de huit ans. Cependant, les examens physiques ne révèlent souvent aucune détérioration à cet âge. En réalité, la croissance progresse dans certaines zones du corps chez les enfants. Les changements physiques sont plus faciles à détecter plus tard dans la vie, lorsque les symptômes sont plus prononcés et la force musculaire diminue. Cependant, la majeure partie de la masse musculaire ayant déjà diminué à cet âge, les traitements sont moins efficaces.
Cela représente un défi pour les chercheurs qui testent de nouveaux médicaments et pour les médecins qui soignent leurs patients. La réponse de la masse musculaire est essentielle pour déterminer l'efficacité d'un traitement. Des analyses sanguines permettant d'identifier objectivement les jeunes individus susceptibles de connaître une rémission, avant même l'apparition des symptômes, pourraient contribuer à combler ce déficit. Ces indicateurs pourraient aider les cliniciens à prendre des décisions thérapeutiques plus personnalisées en pratique clinique, permettant ainsi des interventions avant même l'atteinte d'étapes clés. « Grâce à ces résultats, nous nous rapprochons d'une prise en charge véritablement personnalisée des personnes atteintes de la maladie de Duchenne », a déclaré Spitali. « Ces résultats ouvrent la voie à des mesures de résultats innovantes, moins contraignantes et plus précises. »
Recherche et traitement pour la dystrophie musculaire de Becker et de Duchenne
Le LUMC offre les soins sophistiqués nécessaires aux myopathies de Duchenne et de Becker, servant de centre national de référence pour ces maladies. Spieren voor Spieren soutient trois établissements, dont le Centre de recherche sur les muscles pour enfants de l'Hôpital pédiatrique Willem Alexander (WAKZ). Il se consacre à l'avenir, au bien-être et à la santé des enfants atteints de troubles musculaires.
Nous cherchons à mieux comprendre les causes de ces troubles, leur évolution et les moyens d'améliorer leur traitement grâce à des études scientifiques nationales et internationales. Nous collaborons également étroitement avec d'autres centres d'expertise. Le LUMC fait partie du centre national d'expertise pour les myopathies de Duchenne et de Becker, qui comprend également le Radboudumc et le Centre Kempenhaeghe pour les troubles neurologiques de l'apprentissage et du développement.
En savoir plus: Essais cliniques sur la dystrophie musculaire de Duchenne (Liste de toutes les recherches)
