印第安纳大学的韩仁志博士正在推进基因治疗研究的新方向：找到一种安全有效地将全长肌营养不良蛋白输送到肌肉和心脏细胞的方法。. 凭借美国国立卫生研究院 (NIH) 提供的为期四年、金额达 260 万美元的新资助，韩和他的团队正在探索这种方法是否可以克服目前微型肌营养不良蛋白疗法的一些局限性。.
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微型肌营养不良蛋白的问题
肌营养不良蛋白基因治疗面临的最大挑战之一是肌营养不良蛋白基因的体积庞大。.
腺相关病毒（AAV）通常用作递送载体，但由于其体积微小，无法携带全长的肌营养不良蛋白基因。. 这就是为什么研究人员开发了微型肌营养不良蛋白，这是一种可以装入 AAV 的缩短版本。. 了解更多： 项目详情
微型肌营养不良蛋白是基因疗法应用于杜氏肌营养不良症患者的重要一步。然而，它缺乏全长肌营养不良蛋白中许多重要的功能片段。.
韩教授认为，这意味着微型肌营养不良蛋白可能只能提供部分保护。因此，他的研究重点转向了一个更具挑战性的问题： 我们能否提供完整的、功能齐全的肌营养不良蛋白，而不是缩短的版本？ 阅读更多： 韩仁志博士是谁？
一种递送完整肌营养不良蛋白的新方法
答案或许在于结合几种先进的递送技术。.
韩教授的团队正在研究蛋白质反式剪接技术以及肌动性 AAV 衣壳工程。. 这些技术可以克服传统 AAV 递送方式的尺寸限制，将完整的肌营养不良蛋白输送到体内。.
这个概念非常简单：与其试图将整个全长的肌营养不良蛋白装入一个微型输送载体中，不如将蛋白质分成三个独立的部分。.
然后，这些片段可以通过更高效的运输工具进行输送，并在肌肉和心肌细胞内重新组装成完整的、功能齐全的蛋白质。. 韩将此描述为一种新型的“送货卡车”系统，旨在克服传统 AAV 送货的物理限制。.
为什么降低病毒剂量很重要
配送只是挑战的一部分。.
目前基于 AAV 的方法可能需要高病毒剂量，这可能会引发危险的免疫反应，并可能导致器官毒性。. 因此，韩的研究也旨在开发更高效的递送载体，以更安全、更低的病毒剂量到达目标组织。.
利用新一代衣壳工程和分裂载体技术，目标是将全长肌营养不良蛋白直接输送到骨骼肌、膈肌和心脏，同时减少所需的病毒物质数量。.
从局部保护到全面修复
韩的研究仍处于实验阶段。. NIH 的新资助将使他的实验室能够研究在 DMD 动物模型中递送全长肌营养不良蛋白的可行性，并努力使该方法更安全、更有效，以便在未来的潜在临床试验中应用。.
但这项研究的方向意义重大。.
韩并没有接受截短蛋白的局限性，而是致力于恢复完整的肌营养不良蛋白。.
正如他所说，该领域的发展可能正在超越“要么使用截短蛋白，要么完全不治疗”的选择。其最终目标是从部分保护转向完全的生物修复。.
对于DMD研究而言，这是一个引人关注的未来问题：
如果基因治疗的下一个突破不是更好的微型肌营养不良蛋白，而是输送全长肌营养不良蛋白的方法呢？
了解更多: 杜氏肌营养不良症临床试验地点地图
