致力于通过开发下一代基因药物来治疗人类疾病根本原因的生物技术公司 SonoThera 于 2026 年 1 月 8 日宣布，其专有的 RIPPLE™ 技术已在非人灵长类动物的骨骼肌中检测到强而持久的全长人类肌营养不良蛋白表达，达到正常水平的 290%。.
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为了更直接地了解 SonoThera 的 RIPPLE 技术，我们联系了企业传播部门的 Elizabeth Harness，并代表我们的粉丝提出了我们的问题。. 伊丽莎白细致全面地介绍了超声介导输送（UMD）技术，该技术也计划用于治疗杜氏肌营养不良症。.
总部位于南旧金山的基因药物公司SonoThera在第44届摩根大通医疗保健大会上宣布启动1.25亿美元的B轮融资。此次融资将用于推进三个主要项目的首次人体临床试验，这三个项目分别针对杜氏肌营养不良症（DMD）、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和X连锁阿尔波特综合征（XLAS）。. 这些项目将利用 SonoThera 的专有 RIPPLE 平台，这是一种非病毒、超声介导的递送技术，旨在通过实现靶向、与大小无关的有效载荷递送，克服病毒载体的局限性，并支持可扩展和可重复的基因治疗开发。.
SonoThera的非病毒平台：RIPPLE
SonoThera 的基因递送方法直接解决了基因治疗领域最持久的挑战之一：病毒载体的固有局限性。尽管腺相关病毒 (AAV) 仍然是目前主流的递送方式，但其载药量相对较小（约 4.7 kb）、可能引发免疫原性反应，以及由于中和抗体的产生而导致重复给药困难等问题，都限制了其应用。对于需要递送大型基因序列的疾病而言，这些缺点尤为突出，杜氏肌营养不良症就是一个典型的例子。.
该公司的 RIPPLE 平台利用超声波介导输送 (UMD) 技术，旨在绕过这些障碍。. 通过将聚焦超声与微泡激活相结合，该技术可暂时提高细胞膜通透性，从而实现对遗传物质的靶向摄取，且不受有效载荷大小的影响。更重要的是，该平台具有可重复给药、持久有效且适用于全长基因递送的特点，为传统载体系统难以治疗的疾病开辟了新的治疗途径。.
从更广泛的平台角度来看，RIPPLE 不仅仅代表着递送技术的渐进式进步。业内人士认为，它有助于定义一类新型的非病毒、器械辅助基因疗法，尤其是在病毒载体因持续存在的生产和安全挑战而面临日益严格的监管审查之际。.
全长人类肌营养不良蛋白的数据提高了人们的预期
将 DMD 选择为优先适应症表明 SonoThera 旨在突破现有治疗模式的局限性。. 目前获批的用于治疗杜氏肌营养不良症 (DMD) 的 AAV 疗法，包括 Sarepta Therapeutics 和 Elevidys，由于 AAV 载体对有效载荷的严格限制，均依赖于微型肌营养不良蛋白构建体。虽然这些缩短的基因可以延缓疾病进展，但它们并不能治愈疾病，也无法完全恢复肌肉功能。.
相比之下，SonoThera 已报道在非人灵长类动物骨骼肌中表达全长人肌营养不良蛋白，其水平可达正常水平的 290%，并且在啮齿动物模型中也证实了肌肉力量的恢复。. 如果这些结果能够部分转化为临床应用，它们可能代表着 DMD 治疗的变革性进步——有可能达到接近贝克尔肌营养不良症或无症状肌营养不良蛋白突变携带者所观察到的治疗效果水平。.
我们向 SonoThera 提出的问题以及我们收到的答案
SonoThera公司在新闻稿中提到，他们正在进行一项针对非人灵长类动物的研究。在这项研究中，该公司使用了哪种基因药物，并通过马里兰大学（UMD）的技术将其输送到器官？
基因医学是一个涵盖多种基因疗法的广泛类别。. SonoThera 是一家基因治疗公司；然而，与目前已获批准的 DMD 基因疗法不同，我们不使用病毒递送载体，例如 AAV。.
相反，SonoThera独家开发了一种名为RIPPLE™的新型非病毒递送平台。RIPPLE™的设计旨在克服现有基因递送方法在安全性、有效性以及成本/生产方面的局限性。.
我们独有的方法能够安全、高效、均匀地将基因有效载荷生物分布到目标器官中。. 在杜氏肌营养不良症中，我们的重点是将编码全长肌营养不良蛋白的 DNA 分子递送到骨骼肌、心脏和膈肌，同时最大限度地降低脱靶递送的风险。. 由于 RIPPLE™ 是一种非病毒载体，因此具有免疫隐蔽性，与已获批准的 DMD 疗法中使用的基因递送平台有着本质区别。此外，该技术还具有持久性和可重复给药性。.
RIPPLE™ 使用市售的超声系统、探头和微泡，以非侵入性方式输送基因有效载荷。. 微泡和基因载体一起通过静脉注射注入体内，并在体内循环。然后，将超声能量精准地施加到目标组织，使微泡破裂并形成瞬时孔隙。. 这样一来，遗传物质就能离开血管，进入肌肉细胞，随后到达细胞核，在那里进行基因表达。.
为了确认，我们想问：SonoThera 使用的是自主研发的基因药物吗？也就是说，不是已经上市或正在进行临床试验的基因疗法！
SonoThera 开发了一种名为 RIPPLE™ 的新型非病毒递送平台，该平台利用市售的超声系统、探头和微泡，以非侵入性方式递送基因有效载荷。就基因有效载荷或“药物”而言，我们的方法允许我们使用各种不同类型的基因有效载荷，且不受尺寸限制。. 最重要的是，我们不使用 AAV 等病毒载体，因此我们的方法是非病毒性的。.
就我们用于 DMD 研究的有效载荷而言，我们使用 DNA 进行细胞替代。. 该有效载荷及其组成部分均为 SonoThera 的专有财产。.
使用了哪些检测方法来确定是否实现了全长肌营养不良蛋白的产生？SonoThera 是否通过肌肉活检进行了测量？
是的。我们通过治疗后采集的肌肉活检样本评估了全长肌营养不良蛋白的表达情况。. 这些样本采用受控的实验室方法进行分析，包括蛋白质印迹法以确认全长肌营养不良蛋白的存在，以及免疫组织化学法以评估肌肉纤维的生物分布和随时间的适当亚细胞定位。.
SonoThera 是否有机会查看肌酸激酶、AST 和 ALT 的检测结果？这些数值下降了多少？
我们已经评估了 AST、ALT 和其他免疫反应标志物，迄今为止，在小型和大型动物模型中，无论是单次治疗还是重复治疗，我们都没有观察到安全问题。.
我们目前正在评估用全长肌营养不良蛋白治疗杜氏肌营养不良症模型后肌酸激酶 (CK) 的减少情况。.
SonoThera计划何时开始人体试验？
我们正在为临床开发做准备，目标是在获得监管部门审查后，于 2027 年上半年启动首次人体临床试验。.
通往临床试验之路
在临床环境之外，不断变化的监管动态可能会进一步巩固SonoThera的地位。FDA和EMA都开始更加重视递送技术的进步，尤其是在基于AAV的项目遭遇挫折以及高剂量全身性研究中出现患者死亡病例之后。展示一种安全、非病毒基因递送方法，并允许重复给药，可能具有深远的影响，不仅会影响监管机构的预期，还会影响该领域未来的学术研究和商业平台战略。.
如果 SonoThera 能够成功实现其技术潜力的一部分，RIPPLE 平台可能会从一项新兴创新转变为下一代非病毒基因疗法的基础框架。.
来自 SonoThera 的患者及家属重要通知：
请注意，SonoThera 在任何情况下均无法接收或查阅个人医疗信息。我们有时会收到患者、家属或护理人员发来的信息，他们希望分享医疗详情，以便参与未来的临床试验。然而，适用的法律法规严格禁止我们接收、存储或评估此类信息。.
当SonoThera启动首次人体临床试验时，我们将通过官方新闻稿和公司社交媒体渠道发布公告，并提供指向已获批准的临床试验数据库中该研究信息的直接链接。我们强烈建议读者仅依赖这些官方信息，并通过我们的网站、LinkedIn、BlueSky和Twitter/X账号关注最新动态。>>> LinkedIn | 蓝天 | Twitter/X
