Sarepta Therapeutics'in bir DMD gen tedavisi olan Elevidys'in kullanımından sonra iki hastanın ölümü nedeniyle, DMD topluluğu zor bir yıl geçirdi. Aileler, aktivistler ve araştırmacılar, deneysel genetik tedavinin tehlikeleri ve potansiyel faydaları konusunda ayıltıcı bir hatırlatma görevi gören bu kayıpla sarsıldı. Ancak bu yılın başlarında, üzüntü ve belirsizlik ortasında bir umut ışığı belirdi: Avidity Biosciences'in bir RNA tedavisi olan Del-Zota. Avidity, ilkbaharda distrofin genindeki 44. ekzonu atlayarak asemptomatik hastalıkla bağlantılı seviyelerde neredeyse tam uzunlukta bir distrofin proteininin üretimini geri kazandırarak erken mekanik başarı elde ettiğini bildirdi. O zamanki kanıtlar, tedavinin moleküler etkileri olabileceğini gösteriyordu. Avidity'nin EXPLORE44 araştırmasından elde ettiği son işlevsel sonuçlara göre, del-zota, DMD'nin amansız ilerleyişini sadece geciktirmekle kalmıyor, aynı zamanda tersine çeviriyor gibi görünüyor.
İçindekiler
DEL-ZOTA nedir?
Del-zota, Duchenne kas distrofisi ve ekzon 44 atlamaya yatkın mutasyonlara sahip kişilerde distrofin üretimini etkinleştirmek için distrofin geninin 44. ekzonunu özel olarak atlamak üzere iskelet kası ve kalp dokusuna fosforodiamidat morfolino oligomerleri (PMO'lar) iletmek üzere tasarlanmıştır (DMD44).
Daha fazla bilgi edin: Duchenne Musküler Distrofisi İçin Ekzon 44 Atlama Terapilerine Uygun Mutasyonlar ve Delesyonlar
Hastalığın İlerlemesini Tersine Çevirir
'Aslında hastalığın tersine döndüğünü gördük,' diyor Avidity'nin baş bilim sorumlusu Dr. W. Michael Flanagan. 'Bu sadece ilerlemenin yavaşlaması değil. Aslında hastalığın tersine dönmesi. Ve bu ilk kez oluyor.‘'‘
Ekzon atlamada etkili olduğu gösterilen bir kimyasal olan fosfonodiamidit morfolino oligomeri (PMO), Avidity'nin Duchenne için tercih ettiği RNA yüküdür. PMO, ekzon 44 uyumlu DMD'de hasarlı ekzonu atlar, okuma çerçevesini geri yükler ve fonksiyonel distrofin üretir.
Tam Boy Distrofin Bir Rüya Değil
Flanagan, "Bu aslında hasarlı ekzondan kurtulmanın ve yüksek kalitede, neredeyse tam uzunlukta bir distrofin sağlamanın bir yolu ve teknolojimiz bunu başarabildi" dedi.
Ekzon 44'te mutasyon bulunan 26 erkek ve genç erkek, randomize, plasebo kontrollü ve çift kör olan Faz I/II EXPLORE44 araştırmasına dahil edildi. İlk bulgular cesaret vericiydi: Ekzon 44 atlanması, kas hasarının bir biyobelirteci olan kreatin kinazında (CK) ve güçlü distrofin onarımında önemli azalmalara yol açtı.
Daha fazla bilgi edin: Del-zota (Ekzon 44 Atlama Terapisi), Faz 1/2 Denemesinde Temel Fonksiyonel Son Noktalarda Hastalığın İlerlemesinin Tersine Döndüğünü Gösterdi
Flanagan, "Hasarlı bir alel bulunan vakalarda, muhtemelen yaklaşık 50% üretirler ve asemptomatik kalırlar," diye belirtti. "Normal seviyelere yakın veya en azından asemptomatik distrofin seviyelerine ulaşıyoruz. Bu sonuçlar, CK'nin neredeyse normal seviyelere düştüğünü gösteriyor. Duchenne'deki başka hiçbir programın CK seviyelerinde bu kadar normale yakın bir iyileşme gösterdiğini sanmıyorum. Del-zota ile tedavi edilen kişilerin yaklaşık 50%'sinin normal aralıkta olduğunu görüyoruz. Geri kalanlar ise normal aralığın hemen üzerinde seyrediyor." – Kreatin kinaz nedir? –
Erkek Çocukları Büyüyor ve Kas Oluşturuyor
Değişiklikler çocuklarda da gözle görülür hale geliyor: merdivenleri daha kolay çıkıyorlar, yerden daha hızlı kalkabiliyorlar veya (yürüyemeyen hastalarda) yemek masasında daha uzağa uzanabiliyorlar. Flanagan, "Gördüğümüz şey eşi benzeri görülmemiş bir şey," dedi. "Yüksek kaliteli distrofin üretip kasları hasardan koruduğunuzda olan bu. Çocuklar büyüyor ve kas inşa ediyor ve hastalığın birçok farklı işlevsel son noktada tersine döndüğünü göreceksiniz. Bu büyük bir haber! İnsanların önemsediği şey bu."
Hasta veya Aile Dostu Bir Dozaj Rejimi
Del-zota, Flanagan'ın "hasta veya aile dostu bir doz rejimi" olarak adlandırdığı altı haftada bir dozlanıyor; piyasadaki bazı PMO'lar ise haftalık doz gerektiriyor. Flanagan, "Ailelerin seyahat edip bu tür aktivitelere katılması son derece zor, aksi takdirde evde infüzyon yapmak zorunda kalıyoruz," dedi. "Bu gerçekten aile dostu. Tatile gidebilirsiniz. Bir yolculuğa çıkabilir ve her seferinde bu aktivitelere katılabilirsiniz; dozlama altı haftada bir yapılır. Bunun sadece hastalığın benzeri görülmemiş bir şekilde tersine çevrilmesi değil, aynı zamanda olumlu güvenlik özellikleri taşıdığına ve hastalar için çok uygun olduğuna inanıyoruz." – Devamını oku: Del-zota EXPLORE44-OLE İşlevsel Veriler –
Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA)
Avidity, hızlandırılmış onay kapsamında ilk biyolojik ilaç lisans başvurusunu (BLA) yıl sonuna kadar sunmayı planlıyor. Flanagan, "Şu anda üzerinde çok çalışıyoruz ve hem yazım hem de inceleme bölümlerimiz var," dedi. "Bu hızlandırılmış bir onay olacak. Yani ihtiyacımız olan tüm distrofinlere sahibiz. Aslında, güvenlik veritabanımızı oluşturmak için geçen yılın sonunda hasta ekledik, ancak biyopsiler için ek hastaya ihtiyacımız olmadı. Bu, hasta dostu bir uygulamaydı çünkü distrofin seviyelerinde o kadar fazla fark vardı ki, kurum distrofin seviyelerimizin eşi benzeri görülmemiş olduğuna ikna olmuştu." Çığır açan bir onayın alınmasıyla Flanagan, hızlı bir FDA incelemesi ve 2026 veya 2027'de potansiyel bir lansman umuyor.
Devamını oku: Duchenne Musküler Distrofi Tedavisinde Yaklaşan Ekzon 44 Atlama Terapileri
Oğlumun hayatını kurtarın. 44 çocuğu affedin.