Семьи, затронутые мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), получили обнадеживающие новости: компания Dyne Therapeutics объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло ее заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA) для z-ростудирсена (ранее DYNE-251). Данная экспериментальная терапия разрабатывается для людей с мышечной дистрофией Дюшенна, которым подходит пропуск экзона 51.
Заявка FDA также получила приоритетное рассмотрение, что сокращает сроки рассмотрения и устанавливает целевую дату принятия решения в соответствии с Законом о сборах с пользователей рецептурных лекарственных препаратов (PDUFA) — 21 января 2027 года. В случае одобрения компания Dyne планирует начать продажу препарата z-ростудирсен в США в первом квартале 2027 года.
Оглавление
Что такое Z-Rostudirsen?
Z-ростудирсен (ранее известный как DYNE-251) — это экспериментальная терапия, основанная на пропуске экзона, разработанная для лиц с мышечной дистрофией Дюшенна, вызванной мутациями, которые позволяют пропустить экзон 51.
В терапии используется запатентованная платформа FORCE™ компании Dyne Therapeutics, разработанная для улучшения доставки терапевтических молекул непосредственно в клетки скелетных и сердечных мышц. За счет улучшения доставки в мышечную ткань лечение направлено на увеличение выработки почти полноразмерного белка дистрофина, необходимого для поддержания здоровой функции мышц.
В отличие от традиционных методов лечения с пропуском экзонов, которые могут иметь ограниченное проникновение в мышцы, препарат z-ростудирсен был специально разработан для улучшения доставки в ткани при сохранении благоприятного профиля безопасности.
Узнать больше: Мутации и делеции, поддающиеся терапии, пропускающей экзон 51
FDA принимает заявку на получение лицензии на производство биологических препаратов.
Одобрение заявки на получение лицензии на биологический препарат (BLA) для препарата FDA означает, что агентство сочло заявку достаточно полной для начала ее официальной научной экспертизы. Подробнее: Заявка на получение лицензии на биологические препараты (BLA)
В рамках этого процесса:
- Патент FDA получил приоритетное рассмотрение, что сократило стандартный срок рассмотрения.
- Целевая дата принятия решения в соответствии с Законом о финансировании потребительских кредитов (PDUFA) установлена на 21 января 2027 года.
- Заявка предусматривает ускоренное одобрение на основании использования производства дистрофина в качестве косвенного показателя эффективности.
Если в исследовании FDA будет сделан вывод о том, что повышенная выработка дистрофина с достаточной степенью вероятности предсказывает клиническую пользу, препарат z-ростудирсен может получить ускоренное одобрение, пока продолжаются дополнительные исследования, подтверждающие долгосрочные клинические результаты.
Почему ускоренное одобрение важно?
Понимание процедуры ускоренного одобрения
Разработка методов лечения редких заболеваний, таких как мышечная дистрофия Дюшенна, часто занимает много лет.
Чтобы помочь пациентам получить более ранний доступ к перспективным методам лечения, в рамках проекта FDA была создана процедура ускоренного одобрения. Эта процедура позволяет получить одобрение на основе суррогатной конечной точки, которая с достаточной вероятностью предсказывает клиническую пользу.
При мышечной дистрофии Дюшенна выработка дистрофина стала одним из наиболее важных суррогатных биомаркеров, оцениваемых регулирующими органами.
Компании, получившие ускоренное одобрение, как правило, обязаны продолжать пострегистрационные исследования для подтверждения того, что пациенты ощущают значимые долгосрочные клинические преимущества.
Воспользуйтесь нашим инструментом прямо сейчас!: Инструмент анализа экзонов DMD/BMD
Результаты испытаний DELIVER
Заявка на регистрацию препарата подкрепляется результатами расширенной регистрационной когорты клинического исследования DELIVER фазы 1/2.
Согласно исследованию Dyne Therapeutics, у участников, получавших z-ростудирсен один раз в четыре недели, наблюдались следующие показатели:
Значительное увеличение уровня дистрофина
У пациентов наблюдалось значительное и статистически значимое увеличение выработки дистрофина, что подтверждает основную биологическую цель терапии с пропуском экзона.
Улучшения по нескольким функциональным показателям.
Помимо лабораторных исследований, ученые также отметили улучшения по нескольким клиническим функциональным показателям, что позволяет предположить, что повышенный уровень дистрофина может привести к улучшению физической работоспособности.
Хотя дополнительные долгосрочные исследования еще продолжаются, эти функциональные результаты подтверждают общую эффективность терапии.
Благоприятный профиль безопасности
Компания также сообщила о благоприятном профиле безопасности, отметив, что лечение в целом хорошо переносилось на протяжении всего периода исследования.
Безопасность остается одним из ключевых факторов в процессе рассмотрения заявки FDA.
Компания Dyne Therapeutics планирует начать продажи в США в начале 2027 года.
Если разрешение на применение препарата FDA будет получено в срок, компания Dyne Therapeutics планирует вывести z-ростудирсен на коммерческий рынок США в первом квартале 2027 года.
Президент и генеральный директор компании Джон Кокс заявил, что цель состоит в том, чтобы предоставить терапию, способную обеспечить:
- Интенсивное производство практически полноразмерного дистрофина
- Широкая доставка в соответствующие мышечные ткани
- Улучшение функционального состояния людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна.
Компания также отметила важную роль, которую сыграли пациенты, их семьи, исследователи, правозащитные организации и все сообщество пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна на протяжении всего процесса клинических разработок.
Расширенный трубопровод Дюшенна компании Dyne
Z-ростудирсен представляет собой лишь часть более широкой программы разработки препарата Dyne Therapeutics для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
Компания также разрабатывает несколько дополнительных экспериментальных методов лечения, направленных на устранение других генетических мутаций путем пропуска экзонов.
DYNE-253
Предназначено для пациентов, которым подходит пропуск экзона 53.
DYNE-245
Предназначено для пациентов, которым подходит пропуск экзона 45.
DYNE-244
Предназначено для пациентов, которым подходит пропуск экзона 44.
DYNE-255
Предназначено для пациентов, которым подходит пропуск экзона 55.
В случае успеха эти программы могли бы расширить возможности лечения для гораздо большего числа людей, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна.
Что это значит для сообщества людей с мышечной дистрофией Дюшенна?
Принятие заявки на регистрацию препарата FDA представляет собой важный этап в процессе регулирования, а не окончательное одобрение.
Однако это демонстрирует, что:
- В рамках проекта FDA началось официальное рассмотрение препарата z-ростудирсен.
- Приоритетное рассмотрение отражает потенциальную важность терапии.
- Данное приложение подкреплено статистически значимыми данными о выработке дистрофина и обнадеживающими функциональными результатами.
- Ожидается, что решение регулирующих органов будет принято 21 января 2027 года.
В случае одобрения, z-ростудирсен может стать еще одним вариантом лечения для людей с мышечной дистрофией Дюшенна, поддающимся лечению путем пропуска экзона 51, что еще больше расширит терапевтические возможности для этого разрушительного генетического заболевания.
Подписаться на эту страницу >>> Все клинические испытания по мышечной дистрофии Дюшенна
