Alexion, дочерняя компания AstraZeneca, специализирующаяся на редких заболеваниях, лицензирует специализированные средства генной терапии у японской фирмы JCR Pharmaceuticals.
Сделка, объявленная 8 июня 2025 года, предоставляет Alexion доступ к капсидам JUST-AAV компании JCR для использования в пяти программах Alexion по разработке геномных лекарственных средств. В обмен на это Alexion выплатит JCR неназванный авансовый платеж, а также до 225 миллионов долларов США в виде поэтапных платежей, связанных с исследованиями и разработками, а также дополнительные 600 миллионов долларов США в виде поэтапных платежей за продажи. JCR также получит многоуровневые роялти, связанные с продажами, хотя подробности не разглашаются.
Оглавление
Что такое капсиды JUST-AAV?
JUST-AAV — это запатентованная платформенная технология, использующая модифицированные векторы аденоассоциированного вируса (AAV).
Технология предполагает введение миниатюрных антител против рецепторов на выбранных тканях, органах или гематоэнцефалическом барьере на поверхность капсида, что улучшает целевую доставку в эти ткани и органы.
Дальнейшие модификации капсида минимизируют нецелевые эффекты и повышают безопасность. Название происходит от аббревиатуры «JCR» (Конечная цель – орган), «Защита от нецелевой доставки» и «Трансформирующая технология», что отражает потенциал широкого применения препарата при различных заболеваниях.
Капсиды JUST-AAV могут быть использованы для лечения миопатии Дюшенна
Также не уточняется, при каких показаниях Alexion будет использовать капсиды. Линейка препаратов AstraZeneca для лечения редких заболеваний включает в себя активы для лечения заболеваний средней и поздней стадии, таких как миастения гравис и волчаночный нефрит.
JCR гордится тем, что ее запатентованные капсиды JUST-AAV выпускаются в нескольких вариантах, особо выделяя варианты, «щадящие печень», нацеленные на мышцы и мозг. Повреждения печени, вызванные генной терапией, в последнее время находятся под пристальным вниманием после смерти двух пациентов от повреждения печени после получения генной терапии Sarepta Elevidys в начале этого года. – Читать далее: Генная терапия Elevidys не будет применяться у пациентов, неспособных передвигаться самостоятельно. –
Доклинические испытания капсидов JUST-AAV
Исследователи успешно создали вектор AAV, воздействующий на мозг (brain-targeting JUST-AAV), включив в капсид AAV миниатюризированное антитело, связывающееся с трансферриновым рецептором. Более того, уникальные модификации последовательности капсида AAV значительно снизили накопление вектора AAV в печени, что является известным источником побочных эффектов.
В исследованиях на мышах вектор JUST-AAV обеспечивал в 77 раз более высокую экспрессию зелёного флуоресцентного белка (GFP) в мозге по сравнению с AAV9, одновременно снижая тропизм к печени с помощью 99%. Для дальнейшего улучшения таргетирования в мозг и проницаемости ГЭБ исследователи включили в капсид AAV дополнительные молекулы, связывающиеся с рецепторами, отличными от трансферринового.
В исследованиях на обезьянах этот биспецифический вектор продемонстрировал улучшенную на несколько порядков эффективность доставки генов в мозг по сравнению с AAV9, одновременно снижая инфицирование потенциально проблемных тканей, таких как печень и ганглии задних корешков, более чем на 90%.
Применение JUST-AAV к мышиной модели нейронального цероидного липофусциноза привело к исчезновению таких симптомов, как судороги, и увеличению продолжительности жизни вплоть до функционального излечения. Эти результаты свидетельствуют о том, что недавно разработанная технология JUST-AAV открывает возможности для более безопасной и эффективной генной терапии, чем традиционные векторы доставки генов. – Подробнее: JCR Pharmaceuticals представляет доклинические данные генной терапии –
