Avidity Biosciences anuncia dados positivos de Del-zota mostrando melhorias consistentes e estatisticamente significativas em distrofina, salto de exon e creatina quinase em participantes do estudo EXPLORE44® de fase 1/2 com distrofia muscular de Duchenne passíveis de salto de exon 44.
Os dados serão destacados em uma apresentação oral e em pôster na Conferência Clínica e Científica da Muscular Dystrophy Association (MDA) de 2025, que será realizada de 16 a 19 de março de 2025, em Dallas, Texas.
Avidity Biosciences EXPLORE44 (Del-zota) Ensaios clínicos
“Del-zota demonstrou melhorias notáveis em várias medidas, incluindo um aumento substancial na produção de distrofina e uma redução significativa nos níveis de creatina quinase sérica para quase o normal após apenas três doses. A consistência desses resultados em um período de tempo tão curto, juntamente com segurança e tolerabilidade favoráveis, ressalta o potencial do del-zota para se tornar um tratamento inovador para indivíduos que vivem com DMD com variantes genéticas passíveis de pular o exon 44”, disse Aravindhan Veerapandiyan, MD, Professor Associado de Pediatria, University of Arkansas for Medical Sciences e Arkansas Children's Hospital.
“Esses resultados trazem novas esperanças para pacientes e famílias afetadas pela DMD que precisam urgentemente de terapias direcionadas que possam preservar a integridade muscular e possivelmente prevenir ou retardar a progressão da fraqueza muscular e perda de função associadas a esta doença.”
O que é Del-Zota?
Del-zota foi projetado para fornecer oligômeros de morfolino fosforodiamidato (PMOs) ao tecido muscular esquelético e cardíaco para pular especificamente o exon 44 do gene da distrofina e permitir a produção de distrofina de comprimento quase total. Del-zota recebeu a designação Órfão da US Food and Drug Administration (FDA) e da European Medicines Agency (EMA). O FDA também concedeu ao del-zota as designações de Doença Pediátrica Rara e Fast Track. Del-zota é o primeiro de vários AOCs atualmente em desenvolvimento na Avidity para o tratamento de DMD.
Os dados apresentados no MDA destacam os dados consistentes em todos os parâmetros nas coortes de 5 mg/kg e 10 mg/kg de del-zota, incluindo:
- Administração direcionada de PMOs resultando em concentrações teciduais de aproximadamente 200 nM no músculo esquelético;
- Aumentos estatisticamente significativos de aproximadamente 40% no salto do exon 44;
- Aumento estatisticamente significativo de aproximadamente 25% do normal na produção de distrofina e restauração da distrofina total até 58% do normal;
- Redução nos níveis de creatina quinase para quase o normal com reduções maiores que 80% em comparação à linha de base:
- Da mesma forma, os participantes do placebo demonstraram uma redução nos níveis de creatina quinase para quase o normal após o tratamento com del-zota;
- Reduções significativas nos níveis de creatina quinase foram mantidas no estudo EXPLORE44-OLE com tratamento contínuo por até um ano; e,
- Del-zota demonstrou segurança e tolerabilidade favoráveis em ambas as doses, com a maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) leves ou moderados.
